Vandetanib
| Nível de evidência: L2 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Vandetanibe: Do antineoplásico geral ao carcinoma de células renais
Resumo em Uma Frase
Vandetanibe é um inibidor de múltiplas quinases (VEGFR2, EGFR e RET), registrado no Brasil como antineoplásico (Caprelsa). O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para carcinoma de células renais (renal cell carcinoma), atualmente com 4 ensaios clínicos (todos de fase 1/2 ou 2, dois deles encerrados precocemente) e 5 publicações associadas, nenhuma delas com dados de eficácia do vandetanibe nessa indicação.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antineoplásico |
| Nova Indicação Prevista | Carcinoma de células renais (renal cell carcinoma) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,92% |
| Nível de Evidência | L2 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Somente registro cancelado |
| Número de Registros | 1 |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação na base compilada. Segundo informações conhecidas, o vandetanibe inibe VEGFR2, EGFR e RET. Seu uso como antineoplásico está registrado, e mecanisticamente pode ser aplicável ao carcinoma renal.
A angiogênese mediada por VEGF é um alvo validado no carcinoma de células renais, e outros inibidores de tirosina quinase com ação sobre VEGFR já são aprovados para essa doença. No carcinoma renal de células claras, a perda do gene VHL ativa a via HIF/VEGF, o que torna coerente o bloqueio do VEGFR2.
Os dados clínicos existentes são pequenos. O ensaio mais informativo é o de fase 2 em doença de von Hippel-Lindau com tumores renais (n=37, concluído), mas os resultados não constam nos dados compilados. Não há evidência de fase 3 nem sinal de eficácia estabelecido.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00566995 | Phase 2 | Concluído | 37 | Vandetanibe em doença de von Hippel-Lindau com tumores renais; população mecanisticamente adequada (via VEGF); resultados não informados |
| NCT01372813 | Phase 2 | Encerrado | 3 | Carcinoma renal de células claras avançado; encerrado com 3 pacientes, sem resultados interpretáveis |
| NCT02495103 | Phase 1/2 | Encerrado | 7 | Vandetanibe + metformina em câncer renal associado a HLRCC/SDH ou papilar esporádico; encerrado precocemente |
| NCT01191892 | Phase 2 | Concluído | 82 | Carboplatina e gencitabina ± vandetanibe em câncer urotelial avançado; relevância apenas indireta para carcinoma renal |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 40779213 | 2025 | Revisão | Clin Exp Metastasis | Carcinoma renal deficiente em fumarato hidratase: agressivo, sem tratamento padrão; vários ensaios de fase 2 avaliam terapias-alvo combinadas |
| 26677336 | 2015 | Revisão | OncoTargets Ther | Perfil do nintedanibe em tumores sólidos; contextualiza agentes antiangiogênicos, incluindo o vandetanibe |
| 24451769 | 2012 | Revisão | ASCO Educ Book | Abordagens sistêmicas em câncer de tireoide avançado; vandetanibe, inibidor de RET, aprovado no carcinoma medular |
| 42107510 | 2026 | Revisão | Pharmacol Res | Inibidores de RET aprovados em câncer de tireoide e pulmão; sem dados em carcinoma renal |
| 31043488 | 2019 | Pré-clínico (camundongo) | Mol Cancer Res | Modelo de carcinoma renal com translocação TFE3 indica novos alvos terapêuticos; sem demonstração de eficácia do vandetanibe |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 183260326 (cancelado) | CAPRELSA | Não informada | Antineoplásico |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Terapia alvo (inibidor de tirosina quinase multialvo: VEGFR2, EGFR, RET) |
| Risco de Mielossupressão | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Classificação de Emetogenicidade | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Itens de Monitoramento | ECG e QTc, eletrólitos (potássio, cálcio, magnésio), função tireoidiana, função renal e hepática, pressão arterial, proteinúria |
| Proteção no Manuseio | Consulte as advertências e precauções na bula |
Considerações de Segurança
- Contraindicações sugeridas pelo grafo de conhecimento (relações do grafo do TxGNN, não texto de bula): hipertensão, síndrome do QT longo (inclusive familiar), torsades de pointes, hipotireoidismo, deficiência de potássio, hipercalcemia, nefrocalcinose, distúrbios do metabolismo do fósforo, insuficiência renal, doença pulmonar intersticial, insuficiência cardíaca, isquemia cerebral, ataque isquêmico transitório e síndrome de leucoencefalopatia posterior.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 296 interações. Entre as de gravidade maior estão claritromicina, levofloxacino, dolasetrona, palonosetrona, ácido picossulfúrico, sulfato de sódio e polietilenoglicol com eletrólitos (vários desses com provável relação com prolongamento do QT ou distúrbios eletrolíticos). Entre as de gravidade moderada: famotidina, metformina, loperamida, dexametasona, bisacodil e lactitol. Inibidores de bomba de prótons e ranitidina têm gravidade menor.
- Efeitos de classe dos inibidores de VEGFR: a literatura compilada descreve toxicidade hepática, proteinúria, fotossensibilidade e mortalidade relacionada ao tratamento como preocupações de classe (PMIDs 23981115, 32105149, 22651902). São dados de classe, não específicos para carcinoma renal.
Consulte a bula para as advertências e contraindicações oficiais, que não estavam disponíveis nos dados compilados.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: Há racionalidade mecanística e um ensaio de fase 2 concluído em tumores renais associados à doença de VHL, mas sem resultados de eficácia disponíveis; os demais ensaios foram encerrados com 3 a 7 pacientes. Soma-se a isso o perfil de segurança relevante (risco de QT longo, muitas interações graves) e o registro brasileiro cancelado, o que limita a viabilidade prática.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter os resultados publicados ou registrados do ensaio NCT00566995 (VHL, n=37)
- Obter a bula da ANVISA com advertências e contraindicações oficiais
- Complementar os dados de mecanismo de ação (DrugBank)
- Avaliar a viabilidade regulatória e comercial, dado que o único registro está cancelado
- Comparar com alternativas já aprovadas para carcinoma renal (outros inibidores de VEGFR) e definir o subgrupo-alvo (por exemplo, VHL ou carcinoma de células claras)
- Elaborar um plano de monitoramento cardiovascular e eletrolítico (ECG/QTc) antes de qualquer estudo adicional
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.