Trabectedin
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 1 |
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Trabectedina: De antineoplásico (sem indicação detalhada) para carcinoma de mama feminino
Resumo em Uma Frase
Trabectedina (YONDELIS) é um agente antitumoral de origem marinha, registrado na ANVISA apenas com a indicação genérica de "antineoplásico". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para carcinoma de mama feminino (female breast carcinoma), atualmente com 1 ensaio clínico (de baixa relevância) e 20 publicações relacionadas a esta direção, incluindo estudos de fase 2 em câncer de mama avançado.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antineoplásico (texto genérico do registro, sem detalhamento) |
| Nova Indicação Prevista | Carcinoma de mama feminino (female breast carcinoma) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,73% |
| Nível de Evidência | L2 (apenas de forma frágil: o único ensaio listado é de fase 2, mas não avalia eficácia; há estudos de fase 2 na literatura) |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas cancelado (sem registro válido) |
| Número de Registros | 1 (cancelado) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Não há dados detalhados do mecanismo de ação nos registros compilados para este relatório. Segundo a literatura, a trabectedina é um agente alquilante que se liga ao sulco menor do DNA, modula a transcrição e atua sobre o microambiente tumoral, reduzindo macrófagos associados ao tumor.
Por depender do reparo por excisão de nucleotídeos acoplado à transcrição, a trabectedina é especialmente ativa em células com deficiência de recombinação homóloga, como tumores com deficiência de BRCA1/2. Isso fornece uma base plausível para atividade no câncer de mama, sobretudo nos subtipos associados a BRCA e triplo-negativos. Um estudo pré-clínico recente (PMID 39777457) também sugere sinergia com IL-12 no câncer de mama triplo-negativo.
A indicação original registrada no Brasil é apenas "antineoplásico", sem especificar o tipo de tumor. A literatura descreve uso em sarcomas de partes moles e câncer de ovário. A relação com o câncer de mama é, portanto, a de um mesmo agente citotóxico aplicado a outro tumor sólido. Este raciocínio mecanístico baseia-se no conhecimento da literatura, não em dados do registro.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00786838 | Phase 2 | Concluído | 76 | Estudo cego, controlado por placebo, que avaliou o efeito de uma dose única de trabectedina no intervalo QT do ECG em tumores sólidos avançados. Não é um ensaio de eficácia em câncer de mama (relevância baixa). |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 25239225 | 2014 | Fase 2 randomizado | Clin Breast Cancer | Eficácia e segurança da trabectedina isolada em câncer de mama avançado após antraciclina e taxano, comparando dois esquemas de administração |
| 24692579 | 2014 | Fase 2 | Ann Oncol | Atividade da trabectedina em câncer de mama metastásico pré-tratado com mutação germinativa de BRCA1/2 |
| 27266804 | 2016 | Fase 2 | Clin Breast Cancer | Eficácia da trabectedina (1,3 mg/m² em 3 h, a cada 3 semanas) em câncer de mama avançado RH+/HER2- conforme expressão de XPG |
| 19114300 | 2009 | Fase 1 | Eur J Cancer | Trabectedina + doxorrubicina em sarcoma de partes moles e câncer de mama avançado (38 pacientes, 9 com câncer de mama) |
| 26592307 | 2016 | Revisão | Expert Opin Investig Drugs | Revisão do uso de trabectedina em câncer de mama, com destaque para o mecanismo único e a modulação de macrófagos |
| 27710871 | 2016 | Revisão | Cancer Treat Rev | Trabectedina como opção de quimioterapia em pacientes com deficiência de BRCA |
| 18410797 | 2008 | Revisão | Semin Oncol | Agentes emergentes em câncer de mama metastásico refratário a antraciclinas e taxanos |
| 39777457 | 2025 | Pré-clínico | Cancer Immunol Res | Trabectedina potencializa o efeito antitumoral da IL-12 no câncer de mama triplo-negativo |
| 24941346 | 2014 | Pré-clínico | Eur Cytokine Netw | Efeitos antiangiogênicos da trabectedina em células de câncer de mama humano |
| 23792433 | 2013 | Pré-clínico | Toxicol Lett | Indução diversa de apoptose em linhagens MCF-7 e MDA-MB-453 |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 122140133 (cancelado) | YONDELIS | Não informada | Antineoplásico |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Citotóxico convencional (agente alquilante de origem marinha, que se liga ao DNA) |
| Risco de Mielossupressão | Alto a médio: a literatura descreve neutropenia grau 3-4 em cerca de 50% e trombocitopenia em cerca de 20% dos pacientes; toxicidade hepática também é relatada |
| Classificação de Emetogenicidade | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Itens de Monitoramento | Hemograma completo com diferencial, função hepática (transaminases, bilirrubina) e função renal; considerar monitoramento de ECG, dado o estudo de intervalo QT |
| Proteção no Manuseio | Seguir os regulamentos de manuseio de citotóxicos |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 450 interações potenciais. Entre as exibidas, destaca-se a de nível grave com claritromicina. As demais, de nível moderado, incluem aprepitanto, dexametasona, cimetidina, metronidazol, miconazol, levofloxacino, minociclina, bupropiona, naltrexona, rosuvastatina, sinvastatina, pioglitazona, rosiglitazona, acarbose, orlistate, oxandrolona, oximetolona, ácido quenodesoxicólico e metreleptina.
Para advertências e contraindicações, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- O único ensaio clínico registrado não avalia eficácia em câncer de mama, e as evidências de fase 2 estão na literatura, sem confirmação de fase 3. O registro brasileiro está cancelado e as advertências e contraindicações da bula não estão disponíveis, o que impede a triagem de segurança.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações)
- Obter dados oficiais do mecanismo de ação (por exemplo, no DrugBank)
- Revisar os resultados completos dos estudos de fase 2 em câncer de mama (PMIDs 25239225, 24692579, 27266804) e definir subpopulações-alvo (BRCA1/2, triplo-negativo)
- Esclarecer a situação regulatória e a disponibilidade do produto no Brasil, já que o único registro está cancelado
- Verificar a forma farmacêutica e a via de administração
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.