Tizanidine
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Tizanidina: De relaxante muscular central a transtorno de enxaqueca
Resumo em Uma Frase
A tizanidina foi originalmente registrada no Brasil como relaxante muscular de ação central. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para transtorno de enxaqueca (migraine disorder), atualmente com 2 ensaios clínicos registrados (1 deles diretamente relevante) e 16 publicações apoiando esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Relaxantes musculares centrais simples |
| Nova Indicação Prevista | Transtorno de enxaqueca (Migraine disorder) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,79% |
| Nível de Evidência | L1 (conforme classificação do conjunto de dados; ver ressalva na conclusão) |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 3 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados. Segundo informações conhecidas, a tizanidina é um agonista alfa-2 adrenérgico de ação central, usado como relaxante muscular, e mecanisticamente pode ser aplicável à enxaqueca.
A relação entre a indicação original e a nova é plausível: o agonismo alfa-2 pode reduzir a transmissão nociceptiva trigeminovascular e a tensão da musculatura pericraniana, que contribui para as cefaleias. Ou seja, o efeito sobre o tônus muscular e o efeito sobre a dor central podem convergir na profilaxia da enxaqueca.
Há apoio clínico direto: um estudo duplo-cego controlado por placebo em cefaleia crônica diária (Saper et al., 2002) e um ensaio de Fase 3 em prevenção de enxaqueca. Também foram previstas, em ordem decrescente de pontuação, outras indicações (cefaleia em geral, fibromialgia, síndrome de Tourette etc.), mas apenas a cefaleia e, de forma preliminar, a fibromialgia contam com algum respaldo.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT05484349 | Phase 3 | Desconhecido | 189 | Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de tizanidina oral na prevenção de crises de enxaqueca episódica em adultos de 18 a 65 anos. Sem resultados disponíveis; conclusão prevista para dez/2025. |
| NCT02403687 | N/A | Concluído | 300 | Estudo observacional (PACE) de 24 semanas sobre AINEs tópicos para alívio da dor. Relevância baixa; sem vínculo claro com a tizanidina. |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 12167135 | 2002 | RCT | Headache | Tizanidina versus placebo como profilaxia adjuvante de cefaleia crônica diária (enxaqueca crônica, cefaleia migranosa ou tensional), estudo multicêntrico duplo-cego |
| 12696998 | 2003 | Revisão | CNS Drugs | Fármacos que atuam em espasmo e tônus muscular (baclofeno, tizanidina, toxina botulínica) como prevenção de enxaqueca e cefaleia tensional; faltam estudos controlados |
| 31365643 | 2019 | Consenso | Arquivos de Neuro-Psiquiatria | Consenso da Sociedade Brasileira de Cefaleia sobre o tratamento da enxaqueca crônica |
| 11318882 | 2001 | Estudo aberto | Headache | Titulação de dose, aberta, de tizanidina na profilaxia da cefaleia crônica diária (eficácia e tolerabilidade) |
| 15115635 | 2004 | Revisão | Current Pain and Headache Reports | Novas opções de prevenção da enxaqueca, incluindo a tizanidina entre outros agentes |
| 20464578 | 2010 | Revisão | Neurological Sciences | Revisão dos estudos duplo-cegos controlados por placebo na profilaxia da enxaqueca crônica |
| 17115988 | 2006 | Revisão | Headache | Tratamento profilático da cefaleia crônica diária; a tizanidina está entre os poucos fármacos com evidência |
| 11903539 | 2002 | Relato/regime clínico | Headache | Tizanidina em baixa dose com AINEs na desintoxicação da cefaleia por abuso de analgésicos |
| 40983294 | 2025 | Pré-clínico/formulação | J Control Release | Automontagem supramolecular de tizanidina com meloxicam, com efeito antienxaqueca sinérgico |
| 21770931 | 2011 | Revisão | Headache | Ensaios clínicos em abuso de medicação e profilaxia da enxaqueca crônica; tizanidina citada entre os agentes avaliados |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 123520196 (cancelado) | Cloridrato de Tizanidina | Não informada | Relaxantes musculares centrais simples |
| Registro 156490008 (cancelado) | Cloridrato de Tizanidina | Não informada | Relaxantes musculares centrais simples |
| Registro 100470659 (cancelado) | Sirdalud | Não informada | Relaxantes musculares centrais simples |
Considerações de Segurança
- Contraindicações (associações do grafo de conhecimento, não texto de bula): insuficiência hepática, doença renal, transtornos psicóticos (incluindo esquizofreniforme e esquizoafetivo), transtornos mentais em geral e transtornos hipotensivos.
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 100 interações; entre as principais, de gravidade maior: famotidina, cimetidina, morfina, dolasetrona e ácido obeticólico. De gravidade moderada: claritromicina, levofloxacino, metoclopramida, naltrexona, atropina, hiosciamina, dicicloverina, loperamida, dronabinol, nabilona, palonosetrona, entre outras. Inibidores da CYP1A2 (p. ex., fluvoxamina, ciprofloxacino) exigem atenção especial.
- Pontos de atenção do perfil do fármaco: sedação, hipotensão e risco de hepatotoxicidade, com necessidade de monitoramento hepático.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa:
- Há um ensaio de Fase 3 diretamente testando a tizanidina na prevenção da enxaqueca e um RCT controlado por placebo em cefaleia crônica diária, além de numerosas revisões. Porém, o ensaio de Fase 3 tem status desconhecido e sem resultados publicados; por isso, o nível L1 deve ser tratado com cautela, pois a condição de "≥2 RCTs de Fase 3 concluídos" não é claramente atendida pelos dados disponíveis.
- Todos os registros brasileiros estão cancelados, o que limita a via regulatória imediata.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter os resultados do NCT05484349 (confirmar status e conclusão).
- Obter dados do mecanismo de ação (DrugBank) e da bula da ANVISA (advertências e contraindicações), atualmente ausentes.
- Definir plano de monitoramento de função hepática, pressão arterial e sedação, e regras para uso concomitante de inibidores da CYP1A2.
- Avaliar a situação regulatória: novo registro ou reativação, já que não há registro vigente no Brasil.
- As demais indicações previstas (fibromialgia, síndrome de Tourette, tricotilomania etc.) permanecem em Hold ou em fase de pergunta de pesquisa, sem evidência suficiente.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.