Terlipressin
| Nível de evidência: L3 | Indicações previstas: 7 |
Índice
Terlipressina: De outros produtos anti-hemorrágicos à hipertensão pulmonar
Resumo em Uma Frase
Terlipressina é um análogo sintético da vasopressina, registrado no Brasil na categoria "outros produtos anti-hemorrágicos". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para hipertensão pulmonar (Pulmonary Hypertension), a previsão com algum respaldo na literatura entre as sete geradas. Há 0 ensaios clínicos registrados e 20 publicações recuperadas, em sua maioria estudos pequenos, fisiológicos e em contexto de cirrose/hipertensão portal.
Observação: a previsão de maior pontuação do modelo (glaucoma de ângulo aberto, 99,78%) não tem nenhuma evidência de apoio. Por isso, este relatório avalia a hipertensão pulmonar (3ª colocada), que é a única previsão com literatura relevante.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Outros produtos anti-hemorrágicos |
| Nova Indicação Prevista | Hipertensão pulmonar (Pulmonary Hypertension) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,56% |
| Nível de Evidência | L3 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 3 |
| Decisão Recomendada | Hold (questão de pesquisa; não avançar sem dados de segurança e estudos controlados) |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados. Segundo informações conhecidas, a terlipressina é um pró-fármaco da lisina-vasopressina, agonista dos receptores V1, usada como vasoconstritora esplâncnica em sangramento varicoso e síndrome hepatorrenal.
A relação com a nova indicação é indireta. Alguns estudos hemodinâmicos pequenos sugerem que a terlipressina pode reduzir a resistência vascular pulmonar, ao contrário da vasoconstrição observada nos leitos sistêmico e esplâncnico. Uma hipótese é a liberação de óxido nítrico mediada por V1 na vasculatura pulmonar. Há estudos em pacientes cirróticos com hipertensão portopulmonar e relatos de caso em neonatos com hipertensão pulmonar persistente.
A evidência é, porém, de pequena escala, fisiológica e concentrada em hipertensão portal. Parte das publicações recuperadas trata de hipertensão portal e não pulmonar, de modo que a correspondência por palavras-chave é parcialmente espúria. Há também risco de aumento da resistência vascular pulmonar em alguns pacientes.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
Foram recuperadas 20 publicações; abaixo estão as mais relevantes para hipertensão pulmonar (nenhum RCT específico para a indicação).
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 22893473 | 2012 | Coorte | Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International | Em 7 cirróticos com hipertensão pulmonar (sangramento varicoso ou síndrome hepatorrenal), a primeira dose de 2 mg reduziu a resistência vascular pulmonar |
| 21733953 | 2012 | Coorte | Angiology | Efeitos diferenciais sobre hemodinâmica pulmonar e sistêmica em cirróticos com e sem hipertensão pulmonar (ecocardiografia) |
| 18280605 | 2008 | Relato de caso | Journal of Hepatology | Redução significativa da pressão arterial pulmonar após 1 semana de terlipressina em hipertensão portopulmonar |
| 15259082 | 2004 | Estudo ecocardiográfico | World Journal of Gastroenterology | Avaliação do efeito da terlipressina na pressão sistólica da artéria pulmonar em cirróticos |
| 30971593 | 2019 | Não classificado | Annals of Cardiac Anaesthesia | Terlipressina vs. norepinefrina para prevenir hipotensão induzida por milrinona em cirurgia cardíaca com hipertensão pulmonar |
| 32999121 | 2020 | Relato de caso | Indian Pediatrics | Terlipressina de resgate em prematuro com hipertensão pulmonar persistente e choque refratário |
| 21292065 | 2011 | Relato de caso | Journal of Pediatric Surgery | Terlipressina de resgate em neonato com hérnia diafragmática congênita e hipertensão pulmonar refratária |
| 19624374 | 2009 | Não classificado | Paediatric Anaesthesia | Papel da terlipressina na hipertensão pulmonar grave associada à hérnia diafragmática congênita |
| 34179513 | 2021 | Protocolo de revisão sistemática | BMJ Paediatrics Open | Protocolo para avaliar eficácia e segurança de vasopressina e terlipressina em prematuros (hipotensão ou hipertensão pulmonar persistente) |
| 40190717 | 2025 | Ensaio randomizado, single-blind | JHEP Reports | Comparação hemodinâmica hepática e cardiopulmonar de terlipressina em bolus vs. infusão contínua e octreotida em cirrose com hipertensão portal |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os registros estão cancelados; não há produto válido atualmente.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 193570006 | TERGLY | Não informada | Outros produtos anti-hemorrágicos |
| Registro 128760006 | GLYPRESSIN | Não informada | Outros produtos anti-hemorrágicos |
| Registro 193570005 | Acetato de Terlipressina | Não informada | Outros produtos anti-hemorrágicos |
Considerações de Segurança
Consulte a bula para informações de segurança.
Cabe destacar que, entre as previsões do modelo, a vasoconstrição sistêmica da terlipressina poderia, em teoria, reduzir a perfusão ocular (preocupação para as previsões de glaucoma), e a cefaleia é efeito adverso conhecido dos análogos da vasopressina. Na hipertensão pulmonar, há risco de aumento da resistência vascular pulmonar em alguns pacientes. Não foram identificadas interações medicamentosas nos dados compilados.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: A previsão de hipertensão pulmonar tem plausibilidade fisiológica e alguns estudos pequenos, mas sem ensaios registrados nem estudos controlados na indicação, e as evidências vêm sobretudo de cirrose. Além disso, todos os registros brasileiros estão cancelados e faltam dados de segurança da bula. As demais previsões (glaucoma, glaucoma hereditário, cardiopatia cifoescoliótica, esotropia, cefaleia) são apenas computacionais, sem evidência (L5).
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações), etapa bloqueante para a triagem de segurança
- Complementar os dados de mecanismo de ação (consulta ao DrugBank)
- Realizar estudos prospectivos e controlados em hipertensão pulmonar, com monitoramento hemodinâmico pulmonar e sistêmico
- Esclarecer a situação regulatória (registros cancelados) e as vias de administração viáveis
- Não priorizar as previsões de glaucoma, esotropia e cefaleia sem base mecanística
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.