Terbinafine
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 10 |
Índice
- Terbinafine
- Terbinafina: De antimicótico a furunculose miiásica (previsão do modelo, com ressalvas importantes)
Terbinafina: De antimicótico a furunculose miiásica (previsão do modelo, com ressalvas importantes)
Resumo em Uma Frase
Terbinafina é um antifúngico (antimicótico), originalmente registrado no Brasil como antimicótico, inclusive para uso tópico. A primeira previsão do modelo TxGNN é miíase furuncular (furuncular myiasis), mas não há ensaios clínicos e a única publicação associada é um relato de caso que não demonstra eficácia do fármaco. Essa previsão parece ser um artefato do grafo de conhecimento. As previsões mais plausíveis (tinea manuum e micose superficial) estão dentro do uso antifúngico já estabelecido.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antimicótico |
| Nova Indicação Prevista | Miíase furuncular (Furuncular Myiasis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 96,74% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 17 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, a terbinafina é um antifúngico da classe das alilaminas, que inibe a enzima esqualeno epoxidase do fungo, reduzindo o ergosterol da membrana fúngica e acumulando esqualeno. Sua eficácia em infecções fúngicas superficiais é consolidada.
Esta previsão, porém, não tem fundamento mecanístico. A miíase é uma infestação por larvas de moscas, e a terbinafina não tem atividade larvicida ou antiparasitária conhecida. A pontuação alta parece derivar de proximidade no grafo de conhecimento com outros termos de miíase. O único artigo ligado (PMID 25016125) descreve um menino com furúnculo que não respondeu a antibióticos e outros fármacos, entre eles a terbinafina, sem sucesso. Ou seja, o artigo não apoia o uso do fármaco.
As previsões seguintes do modelo (miíase de ferida, miíase rastejante, miíase, toxoplasmose e equinococose) também carecem de plausibilidade mecanística. Já tinea manuum e micose superficial são coerentes com o mecanismo, mas coincidem com o uso antifúngico original, portanto não são reposicionamento propriamente dito.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
Para a indicação principal (miíase furuncular), existe apenas uma publicação:
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 25016125 | 2014 | Relato de caso | Turkiye Parazitolojii Dergisi | Menino de 12 anos com miíase cutânea furuncular, tratado por 2 meses com penicilina, claritromicina, terbinafina e ibuprofeno, sem sucesso. Não há evidência de eficácia da terbinafina. |
Indicações alternativas com melhor respaldo (referência):
| Indicação | Nível | Evidência principal | Decisão do modelo |
|---|---|---|---|
| Tinea manuum | L3 | PMID 1911319 (1991): estudo clínico não controlado com terbinafina por 2 semanas em tinea pedis e tinea manuum; PMID 15679673 (2005): caso de tinea manuum bolhosa curado com terbinafina; revisões e estudos de resistência | Proceed with Guardrails |
| Micose superficial | L3 | Revisões sobre dermatofitoses e terapia antifúngica sistêmica (por exemplo, PMID 11155585); vigilância de resistência (T. indotineae) | Proceed with Guardrails |
| Candidíase cutânea | L4 | Revisões e estudos in vitro (por exemplo, PMID 9593126); atividade contra Candida variável e geralmente fungistática | Research Question |
| Blastomicose | L4 | Relato de caso de paracoccidioidomicose tratada com terbinafina (PMID 10886159); sem evidência direta para Blastomyces dermatitidis | Research Question |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 17 registros encontrados estão cancelados; não há registro válido atualmente. Principais registros:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 105830521 | Cloridrato de terbinafina | Não informada | Antimicótico |
| Registro nº 103700707 | Cloridrato de terbinafina | Não informada | Antimicótico |
| Registro nº 125680065 | Cloridrato de terbinafina | Não informada | Antimicóticos para uso tópico |
| Registro nº 144930073 | Lakesiapes | Não informada | Antimicótico |
| Registro nº 102980297 | Funtyl | Não informada | Antimicótico |
Entre os demais registros cancelados constam também as marcas Micosil e Ternasil.
Considerações de Segurança
- Contraindicações sugeridas pelo grafo de conhecimento (relações fármaco-doença do TxGNN/PrimeKG, não texto de bula): doença renal, piureter, doença hepática, doença da vesícula biliar, lúpus eritematoso sistêmico (inclusive pediátrico) e abuso/dependência de substâncias.
- Interações medicamentosas (100 interações registradas; principais):
- Maior gravidade: eliglustat.
- Moderada: morfina, naltrexona, ondansetrona, dexfenfluramina e fenfluramina.
- Leve: cimetidina.
- Outras (nível não classificado): fentermina, pantoprazol, glimepirida, doxiciclina, clotrimazol, metformina, omeprazol, lansoprazol, prednisona, hidrocortisona, cloreto de potássio, loperamida e rosiglitazona.
Para advertências e contraindicações formais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold (para a indicação principal, miíase furuncular)
Justificativa:
- A previsão é apenas do modelo (L5), sem ensaios e com um único relato de caso que não demonstra benefício. A terbinafina não tem mecanismo plausível contra larvas de mosca, e a pontuação alta parece ser um artefato do grafo.
- Se houver interesse em algo viável, as indicações dentro do espectro antifúngico (tinea manuum e micose superficial, ambas L3, Proceed with Guardrails) são mais promissoras, mas não representam reposicionamento novo.
Para prosseguir, é necessário:
- Dados do mecanismo de ação e da bula, com advertências e contraindicações.
- Não investir na indicação de miíase sem estudos pré-clínicos que demonstrem atividade contra larvas.
- Para as indicações antifúngicas, considerar testes de suscetibilidade e estratégia de uso racional, dada a resistência crescente (T. indotineae, T. rubrum).
- Verificar a situação regulatória no Brasil, pois todos os 17 registros estão cancelados e seria necessário confirmar se existe outro registro vigente do fármaco.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.