Terbinafine

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Terbinafine: Das Infecções Fúngicas Superficiais à Miíase Furuncular

Resumo em Uma Frase

Terbinafine (Lamisil) é um agente antifúngico da classe das alilaminas indicado para infecções superficiais por dermatófitos — incluindo tinea pedis, tinea corporis e onicomicose — cujo mecanismo central é a inibição da esqualeno epoxidase fúngica. O modelo TxGNN prevê com pontuação de 96.74% que pode ser eficaz para Miíase Furuncular (Furuncular Myiasis); contudo, esta predição conta com 0 ensaios clínicos e apenas 1 relato de caso documentando falha terapêutica, sendo identificada como sinal falso-positivo do modelo.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Infecções fúngicas superficiais por dermatófitos (tinea pedis, tinea corporis, onicomicose)
Nova Indicação Prevista	Miíase Furuncular (Furuncular Myiasis)
Pontuação de Previsão TxGNN	96.74%
Nível de Evidência	L5
Situação no Mercado Brasileiro	Não comercializado
Número de Registros	0
Decisão Recomendada	Hold

Por que Esta Previsão é Razoável?

Terbinafine é um antifúngico da classe das alilaminas que exerce sua ação pela inibição seletiva da esqualeno epoxidase fúngica (SQLE), enzima-chave na biossíntese do ergosterol — componente essencial da membrana celular fúngica. Esta inibição provoca acúmulo tóxico de esqualeno e depleção de ergosterol, resultando em ação fungicida contra dermatófitos e fungistática contra algumas espécies de Candida. A alta seletividade pela SQLE fúngica em relação à SQLE humana confere ao fármaco um perfil favorável de segurança sistêmica.

A miíase furuncular é causada pela parasitose por larvas de moscas da ordem Diptera — principalmente Dermatobia hominis (berne) nas Américas e Cordylobia anthropophaga na África — que invadem o tecido subcutâneo formando nódulos furunculares dolorosos com abertura central. Trata-se de uma infecção parasitária por artrópode, sem qualquer envolvimento fúngico na fisiopatologia ou no ciclo biológico do agente causador.

Do ponto de vista mecanístico, esta previsão não possui base biológica plausível. O mecanismo de inibição da SQLE fúngica é específico para fungos e não tem aplicabilidade sobre larvas de dípteros, cujo metabolismo esterólico difere fundamentalmente da célula fúngica. A alta pontuação do TxGNN (96.74%) origina-se provavelmente da proximidade entre nós de doenças cutâneas parasitárias e fúngicas no grafo de conhecimento — ambas envolvem pele e tecido subcutâneo com apresentação clínica nodular —, caracterizando um falso-positivo estrutural do modelo, e não uma predição terapeuticamente válida.

Evidências de Ensaios Clínicos

Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.

Evidências da Literatura

PMID	Ano	Tipo	Periódico	Principais Achados
25016125	2014	Relato de Caso	Turkiye Parazitolojii Dergisi	Menino de 12 anos com miíase furuncular na nuca, tratado por 2 meses com penicilina, claritromicina, terbinafina e ibuprofeno sem melhora; diagnóstico definitivo revelou parasitose por larva — terbinafina foi usada empiricamente para suposta infecção fúngica e não teve papel terapêutico na miíase

Informações de Comercialização no Brasil

Terbinafine não possui registros ativos na ANVISA — 0 registros identificados na base de dados regulatória brasileira. O medicamento não está comercializado no mercado nacional neste momento.

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança.

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Hold

Justificativa: A previsão do TxGNN para miíase furuncular constitui um falso-positivo do modelo: terbinafine não possui mecanismo de ação sobre larvas de insetos dipteros, e o único relato de caso identificado na literatura confirma ausência de eficácia nessa condição. Não há base mecanística, ensaio clínico ou evidência clínica direta que suporte o reposicionamento nesta indicação.

Para prosseguir com a avaliação de reposicionamento de terbinafine, é necessário:

Redirecionar a análise para as indicações com suporte biológico e evidência clínica real disponíveis neste pacote:
- Tinea manuum (Rank 8 — Nível L2, Proceed with Guardrails): mecanismo on-target, ensaio clínico direto identificado
- Superficial Mycosis (Rank 10 — Nível L2, Proceed with Guardrails): ensaio comparativo completado (NCT05578950, n=100)
- Cutaneous Candidiasis (Rank 5 — Nível L3, Research Question): múltiplas revisões e dados in vitro de atividade
- Blastomycosis (Rank 7 — Nível L4, Research Question): relato de caso humano com sucesso terapêutico
Verificar possibilidade de regularização junto à ANVISA para indicações com evidência consolidada em mercados internacionais
Obter dados completos de segurança (advertências, contraindicações, perfil de interações) via consulta à bula oficial e DrugBank API
Monitorar emergência de resistência por mutações SQLE em Trichophyton indotineae, relevante para indicações dermatofíticas