Tenofovir Alafenamide
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 3 |
Índice
- Tenofovir Alafenamide
- Tenofovir alafenamida: Do tratamento de infecções por HIV à infecção pelo vírus da imunodeficiência símia
Tenofovir alafenamida: Do tratamento de infecções por HIV à infecção pelo vírus da imunodeficiência símia
Resumo em Uma Frase
Tenofovir alafenamida (TAF) é um pró-fármaco do tenofovir, inibidor nucleotídico da transcriptase reversa, originalmente usado em associações antivirais para o tratamento de infecções por HIV. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para infecção pelo vírus da imunodeficiência símia (simian immunodeficiency virus infection), atualmente com 0 ensaios clínicos e 8 publicações (todas pré-clínicas) apoiando esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Associações de antivirais para o tratamento de infecções por HIV |
| Nova Indicação Prevista | Infecção pelo vírus da imunodeficiência símia (simian immunodeficiency virus infection) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,89% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 4 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação na base compilada. Segundo informações conhecidas, o TAF é um pró-fármaco do tenofovir que entrega eficientemente tenofovir difosfato às células linfoides e atua inibindo a transcriptase reversa viral. Sua eficácia contra o HIV-1 é conhecida, e mecanisticamente pode ser aplicável ao vírus da imunodeficiência símia (SIV).
O SIV e o híbrido SHIV são lentivírus aparentados ao HIV e dependem da transcriptase reversa para se replicar, o que torna plausível a atividade do TAF. As publicações disponíveis são estudos em macacos e em camundongos humanizados sobre profilaxia pré-exposição (PrEP), profilaxia pós-exposição e tratamento.
Ponto de atenção: o SIV/SHIV é, na prática, um modelo de pesquisa para o HIV, e não uma indicação humana distinta. As evidências sustentam a relevância translacional para o HIV, mas não sustentam uma nova indicação clínica em humanos. Os desenhos e desfechos dos estudos foram inferidos a partir de títulos e resumos truncados e precisam ser verificados nos textos completos.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
Todos os estudos abaixo são pré-clínicos (macacos ou camundongos humanizados).
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 27465645 | 2016 | Estudo animal pré-clínico (macaco) | J Infect Dis | Combinação oral de emtricitabina + TAF avaliada como PrEP contra infecção retal por SHIV em macacos |
| 31362305 | 2019 | Estudo animal pré-clínico (macaco) | J Infect Dis | TAF isolado ou combinado com emtricitabina testado contra infecção vaginal por SHIV em exposições repetidas |
| 35913838 | 2022 | Estudo animal pré-clínico (implante, macaco) | J Antimicrob Chemother | Segurança e eficácia de implante biodegradável de policaprolactona com liberação de TAF para PrEP vaginal |
| 38134382 | 2024 | Estudo animal pré-clínico (macaco) | J Infect Dis | Inserções vaginais de TAF/elvitegravir: proteção pós-exposição estendida contra SHIV (proteção de 93% e 100% quando aplicadas 4 horas antes ou depois da exposição, em estudo prévio) |
| 39632836 | 2024 | Estudo animal pré-clínico (macaco) | Nat Commun | Emtricitabina/TAF oral com cabotegravir/rilpivirina de ação prolongada, iniciados precocemente, em macacos infectados com RT-SHIV, visando remissão viral |
| 39559349 | 2024 | Desenvolvimento de modelo animal (camundongo humanizado) | Front Immunol | Modelo de camundongo humanizado de uso duplo para testar estratégias antivirais contra SIV e HIV |
| 41342257 | 2026 | Estudo animal pré-clínico (inserto tópico, macaco) | J Infect Dis | Insertos retais de TAF/elvitegravir conferiram proteção pós-exposição parcial (82,9%) contra SHIV |
| 31730629 | 2019 | Metodologia pré-clínica (macaco) | PLoS One | Protocolo de treinamento de macacos-rhesus para tomar antirretrovirais orais diariamente, com alta adesão |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os registros abaixo constam como cancelados; atualmente não há registro válido.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 109290006 | VEMLIDY | Não informada | Não informada |
| Registro nº 109290007 | DESCOVY | Não informada | Associações de antivirais para o tratamento de infecções por HIV |
| Registro nº 109290008 | BIKTARVY | Não informada | Não informada |
| Registro nº 112363434 | SYMTUZA® | Não informada | Associações de antivirais para o tratamento de infecções por HIV |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: a consulta de interações foi concluída e identificou apenas uma entrada de farmacologia, sem classificação de gravidade: o TAF tem como alvo o receptor de sabor amargo TAS2R39 (humano). Não há interação medicamentosa clinicamente classificada nos dados compilados.
Para demais informações de segurança (advertências e contraindicações), consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- As evidências são exclusivamente pré-clínicas (L4), com modelos de SIV/SHIV em macacos que representam pesquisa translacional sobre o HIV, e não uma nova indicação em humanos. Além disso, não há registro válido do produto no Brasil no momento.
Para prosseguir, é necessário:
- Esclarecer se o objetivo é um uso humano novo; se não for, tratar o resultado como validação de modelo para HIV, e não como reposicionamento.
- Obter e analisar as advertências e contraindicações da bula na ANVISA.
- Obter dados detalhados do mecanismo de ação (por exemplo, via DrugBank).
- Verificar nos textos completos os desenhos e desfechos dos estudos em macacos.
- Confirmar a situação regulatória atual no Brasil, já que todos os 4 registros estão cancelados.
Observação: as demais previsões do modelo (síndrome de imunodeficiência adquirida felina e um transtorno do neurodesenvolvimento com marcha atáxica, ausência de fala e redução da substância branca cortical) não têm ensaios nem literatura nos dados compilados e são nível L5. A primeira é uma indicação veterinária fora do escopo humano, e a segunda não tem vínculo mecanístico identificado e provavelmente é um artefato do grafo de conhecimento. Ambas permanecem em Hold.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.