Selpercatinib
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 3 |
Índice
Selpercatinibe: De inibidor de proteína quinase para hipertensão pulmonar
Resumo em Uma Frase
Selpercatinibe (RETSEVMO) é um inibidor de proteína quinase, classe registrada na ANVISA como indicação original; sabe-se que atua como inibidor seletivo da quinase RET. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Hipertensão Pulmonar (Pulmonary Hypertension), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e nenhuma publicação que trate dessa indicação; a previsão é puramente computacional.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Inibidores da proteína quinase |
| Nova Indicação Prevista | Hipertensão Pulmonar (Pulmonary Hypertension) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,18% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registro cancelado |
| Número de Registros | 1 |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, o selpercatinibe é um inibidor seletivo da quinase RET, pertencente à classe dos inibidores de proteína quinase. Não há, porém, vínculo mecanístico estabelecido entre a inibição de RET e a hipertensão pulmonar.
Alguns inibidores de quinase de outros alvos (por exemplo, o imatinibe, que atua sobre PDGFR) já foram explorados na hipertensão arterial pulmonar. Para a inibição específica de RET, no entanto, não há evidência de apoio. As publicações recuperadas tratam de cânceres dependentes de RET e de eventos adversos, não do tratamento de hipertensão pulmonar.
A pontuação elevada do TxGNN (99,18%) é apenas uma previsão computacional e deve ser interpretada com cautela. As previsões seguintes do modelo (enxaqueca, com 99,17%, e enxaqueca com aura do tronco encefálico, com 99,05%) também carecem de qualquer evidência clínica ou da literatura; a segunda está provavelmente correlacionada à primeira, não constituindo evidência independente.
Evidências da Literatura
As publicações abaixo foram recuperadas na busca, mas não tratam de hipertensão pulmonar; servem apenas como contexto sobre o fármaco.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 39372206 | 2024 | Coorte | Frontiers in Pharmacology | Estudo de mundo real (FAERS) comparando eventos adversos de pralsetinibe e selpercatinibe |
| 34178121 | 2021 | Coorte | Therapeutic Advances in Medical Oncology | Análise retrospectiva (SIREN) de selpercatinibe em câncer de pulmão de não pequenas células com fusão de RET, tratados por programa de acesso |
| 41918669 | 2026 | Relato de caso | Cureus | Carcinoma medular de tireoide metastático em NEM 2B com mutação RET M918T: desafios do manejo de longo prazo e da terapia-alvo |
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 112600204 (cancelado) | RETSEVMO | Não informada | Inibidores da proteína quinase |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Terapia alvo (inibidor seletivo de quinase RET) |
| Risco de Mielossupressão | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Classificação de Emetogenicidade | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Itens de Monitoramento | Consulte a bula; o perfil de segurança conhecido inclui hipertensão, prolongamento do intervalo QT e hepatotoxicidade, sugerindo monitorar pressão arterial, ECG e função hepática |
| Proteção no Manuseio | Consulte as advertências e precauções na bula |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram registradas 249 interações no total. Entre as exemplificadas nos dados compilados:
- Gravidade maior: famotidina, ranitidina, cimetidina, omeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol (redutores de acidez gástrica), aprepitanto, claritromicina, dexametasona e óxido de magnésio.
- Gravidade moderada: hidrocortisona, triancinolona, betametasona, budesonida, pioglitazona, saxagliptina, loperamida, bisacodil e polietilenoglicol com eletrólitos.
- Perfil de segurança conhecido (fora da bula brasileira, que não foi obtida): hipertensão, prolongamento do intervalo QT e hepatotoxicidade, o que pesa contra o uso em indicação crônica não oncológica.
Consulte a bula para advertências e contraindicações, pois estas não estavam disponíveis nos dados compilados.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A previsão para hipertensão pulmonar baseia-se somente no modelo (nível L5), sem ensaios clínicos, sem literatura sobre a indicação e sem vínculo mecanístico plausível. Além disso, o único registro brasileiro está cancelado.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula da ANVISA (advertências e contraindicações), etapa que bloqueia a triagem de segurança.
- Complementar os dados de mecanismo de ação (por exemplo, via DrugBank).
- Buscar evidência pré-clínica que ligue a via RET à fisiopatologia da hipertensão pulmonar.
- Avaliar o impacto das interações medicamentosas e do perfil de segurança (pressão arterial, QT, fígado) em um contexto não oncológico.
- Esclarecer a situação regulatória no Brasil (registro cancelado).
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.