Promethazine
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 10 |
Índice
- Promethazine
- Prometazina: De anti-histamínico sistêmico para rosácea conjuntivite (conjuntivite associada à rosácea)
Prometazina: De anti-histamínico sistêmico para rosácea conjuntivite (conjuntivite associada à rosácea)
Resumo em Uma Frase
Prometazina é um anti-histamínico H1 de primeira geração com atividade anticolinérgica, registrado no Brasil como anti-histamínico sistêmico, antialérgico tópico e analgésico não narcótico. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para conjuntivite da rosácea (rosacea conjunctivitis), mas não há ensaios clínicos nem publicações apoiando esta previsão específica. Entre as demais previsões, a urticária alérgica (6 publicações indiretas) e a rinite (13 publicações, em geral antigas) são as mais respaldadas e representam, em grande parte, usos já conhecidos do fármaco.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Anti-histamínicos sistêmicos |
| Nova Indicação Prevista | Conjuntivite da rosácea (rosacea conjunctivitis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 98,94% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 11 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Observação: a indicação de maior pontuação (conjuntivite da rosácea) tem o menor respaldo de evidências. As indicações com maior suporte da literatura estão detalhadas nas seções seguintes.
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados. Segundo informações conhecidas, a prometazina é um antagonista do receptor H1 de histamina com atividade anticolinérgica e sedativa, e sua eficácia em condições alérgicas é consolidada. Mecanisticamente, pode aliviar prurido e inflamação da superfície ocular de origem alérgica.
Para a conjuntivite da rosácea, porém, a relação é frágil. Essa condição é impulsionada principalmente pela disfunção das glândulas de Meibômio e por inflamação, não pela histamina. Um anti-histamínico ofereceria, no máximo, alívio sintomático do prurido. Não foram encontrados ensaios ou literatura que sustentem esse vínculo, e a previsão baseia-se apenas na pontuação do modelo.
Outras previsões seguem a mesma lógica. Na urticária alérgica, o bloqueio H1 atua diretamente no mecanismo central (pápula e prurido); trata-se mais de uma "redescoberta" de uso existente do que de reposicionamento genuíno. Na rinite, o bloqueio H1 reduz espirros, coriza e prurido, e a prometazina é usada há décadas para isso, embora a sedação e o prejuízo psicomotor a tornem menos favorável que os anti-histamínicos de segunda geração.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados para a indicação principal (conjuntivite da rosácea), nem para as demais indicações previstas.
Evidências da Literatura
Não há literatura relacionada à indicação principal (conjuntivite da rosácea). As tabelas abaixo apresentam as publicações das indicações previstas com maior respaldo, a título de contexto.
Urticária alérgica (previsão nº 2, nível L4)
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 22130869 | 2012 | Estudo farmacodinâmico controlado (duplo-cego, cruzado, em voluntários saudáveis) | Archives of Dermatological Research | Compara prometazina, fexofenadina e olopatadina quanto à função psicomotora e às reações de pápula e eritema induzidas por histamina |
| 26844217 | 2016 | Auditoria retrospectiva | Asia Pacific Allergy | Manejo de anafilaxia em serviço de emergência comparado às boas práticas (evidência indireta) |
| 1453998 | 1992 | Série de casos | Medical Journal of Australia | Sete casos de intoxicação escombroide (evidência indireta) |
| 19797416 | 2010 | Relato de caso | Japanese Journal of Clinical Oncology | Dessensibilização a sunitinibe em paciente com GIST (evidência indireta) |
| 15861 | 1977 | Relatório farmacológico | Farmakologiia i Toksikologiia | Estudo de outro anti-histamínico (fencarol) em comparação com a prometazina |
Rinite (previsão nº 4, nível L3)
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 12113215 | 2002 | Revisão | Clinical Allergy and Immunology | Anti-histamínicos H1, inclusive de primeira geração como a prometazina, têm efeitos antialérgicos e anti-inflamatórios |
| 24791618 | 2014 | Estudo farmacodinâmico controlado | Clinical Neurophysiology | Sonolência e respostas motoras com doses diárias consecutivas de prometazina e loratadina |
| 22130869 | 2012 | Estudo farmacodinâmico controlado | Archives of Dermatological Research | Ver acima |
| 568438 | 1978 | Relato clínico | Annals of Allergy | Eficácia e segurança de longo prazo da prometazina em 40 crianças pré-escolares com rinite crônica |
| 13593960 | 1958 | Série de casos | AMA Archives of Otolaryngology | Relato preliminar de 66 pacientes com otite média secretora e alergia nasal tratados com prometazina |
| 14175878 | 1964 | Revisão | Canadian Medical Association Journal | Tratamento da rinite alérgica |
| 1841552 | 1991 | Estudo in vitro | Arch Immunol Ther Exp | Ligação de antagonistas H1 (prometazina) e H2 a linfócitos de indivíduos atópicos e saudáveis |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 11 registros encontram-se cancelados.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 186200005 | Fenergan | Não informada | Anti-histamínicos sistêmicos |
| Registro 102980042 | Pamergan | Não informada | Anti-histamínicos sistêmicos |
| Registro 105710132 | Promergan | Não informada | Antialérgicos tópicos |
| Registro 186200003 | Cremefenergan | Não informada | Anti-histamínicos sistêmicos |
| Registro 125680333 | Cloridrato de Prometazina | Não informada | Anti-histamínicos sistêmicos |
Há ainda outros 6 registros cancelados (Cloridrato de Prometazina, Prometazol, Profergan, Lisador, Doriless e Dorilen), incluindo associações indicadas como analgésicos não narcóticos.
Considerações de Segurança
- Interações medicamentosas: foram identificadas 100 interações no total. As de gravidade maior incluem bupropiona e citrato de potássio. As demais são de gravidade moderada, entre elas: anticolinérgicos (atropina, hioscina, glicopirrônio), opioides (morfina, loperamida), epinefrina, claritromicina, famotidina, laxantes de preparo intestinal (picossulfato, polietilenoglicol) e antidiabéticos (acarbose, metformina, clorpropamida, canagliflozina, dapagliflozina, alogliptina, albiglutida).
- Sedação e prejuízo psicomotor: descritos nos estudos comparativos com anti-histamínicos de segunda geração, o que limita a atratividade do fármaco em indicações crônicas.
Para advertências e contraindicações, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A indicação principal prevista (conjuntivite da rosácea) tem apenas pontuação do modelo (nível L5), sem ensaios nem literatura, e o mecanismo não é primariamente histamínico. Além disso, todos os registros brasileiros estão cancelados.
- As indicações com mais respaldo (urticária alérgica e rinite) são em grande parte usos já conhecidos do fármaco e, por isso, não configuram reposicionamento novo. Podem ser tratadas como questões de pesquisa, mas enfrentam a concorrência de anti-histamínicos de segunda geração, com menos sedação.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter advertências e contraindicações da bula na ANVISA (lacuna bloqueante para a triagem de segurança)
- Obter dados de mecanismo de ação (DrugBank)
- Realizar revisão de literatura direcionada à conjuntivite da rosácea e a conjuntivites alérgicas
- Confirmar a situação regulatória atual e a viabilidade de uma nova submissão, já que não há registros vigentes
- Avaliar a compatibilidade de via de administração (por exemplo, formulação oftálmica) e o perfil de sedação frente às alternativas de segunda geração
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.