Perindopril
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 5 |
Índice
Perindopril: Da hipertensão arterial à doença renal hipertensiva maligna
Resumo em Uma Frase
Perindopril é um inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA), originalmente usado como anti-hipertensivo. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para doença renal hipertensiva maligna (malignant hypertensive renal disease), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e 1 publicação (sem relevância direta) associados a esta direção. A previsão se apoia essencialmente no modelo e na plausibilidade mecanística.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Anti-hipertensivos |
| Nova Indicação Prevista | Doença renal hipertensiva maligna (malignant hypertensive renal disease) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,77% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 6 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, o perindopril é um IECA: bloqueia a formação de angiotensina II, reduzindo a pressão arterial e a pressão intraglomerular. Sua eficácia na hipertensão está estabelecida, e os IECA são amplamente reconhecidos também pela proteção renal.
A hipertensão e a lesão renal hipertensiva compartilham a mesma via fisiopatológica (sistema renina-angiotensina-aldosterona), o que torna a previsão biologicamente plausível. Contudo, não há evidência específica para a nefropatia hipertensiva maligna. A pontuação elevada do modelo provavelmente reflete a indicação já existente para hipertensão e a proximidade na rede de conhecimento, e não evidência nova.
O único artigo associado (PMID 36382821) trata da função do rim único após nefrectomia por câncer renal e não tem relevância direta com esta indicação.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 36382821 | 2022 | Estudo observacional (inferido pelo título) | Urologiia | Função do rim solitário após nefrectomia por câncer renal; sem relevância direta para o perindopril ou para a nefropatia hipertensiva maligna |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 112780074 | ACERTIL | Não informada | Anti-hipertensivos (cancelado) |
| Registro nº 123520206 | PERINDOPRIL ERBUMINA | Não informada | Anti-hipertensivos simples (cancelado) |
| Registro nº 112780075 | ACERTANLO | Não informada | Anti-hipertensivos (cancelado) |
| Registro nº 102351261 | PERINDOPRIL ERBUMINA + INDAPAMIDA | Não informada | Anti-hipertensivos (cancelado) |
| Registro nº 112780077 | ACERTALIX | Não informada | Anti-hipertensivos (cancelado) |
Há ainda um sexto registro (TRIPLIXAM, inibidores da ECA, associações), também cancelado.
Considerações de Segurança
- Contraindicações e doenças associadas (grafo de conhecimento TxGNN, não extraídas da bula): doença renal, doença hepática, doença da vesícula biliar, angioedema (incluindo adquirido, hereditário e induzido por bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona), neutropenia, agranulocitose, distúrbio hipotensivo, doença do tecido conjuntivo, doença óssea, doença da cartilagem, obstrução da artéria renal, piureter.
- Interações Medicamentosas: 213 interações registradas. Entre as de gravidade maior estão citrato de potássio e bicarbonato de potássio (risco de hiperpotassemia). As demais amostras são de gravidade moderada, incluindo corticosteroides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona, budesonida, triamcinolona), antidiabéticos (metformina, alogliptina, saxagliptina, canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina, clorpropamida), ácido acetilsalicílico, morfina, bupropiona e dronabinol.
- Pontos de atenção específicos: em estenose bilateral da artéria renal ou rim único estenótico, os IECA podem precipitar lesão renal aguda. Relatos de caso na literatura descrevem angioedema potencialmente fatal associado a IECA.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A previsão tem alta pontuação no modelo (99,77%), mas não há ensaios clínicos nem literatura relevante para a doença renal hipertensiva maligna (nível L4). Além disso, todos os registros brasileiros estão cancelados, e a segurança renal exige cautela.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações), ainda indisponível.
- Complementar os dados de mecanismo de ação (DrugBank).
- Realizar revisão sistemática da literatura clínica sobre IECA em nefropatia hipertensiva maligna.
- Avaliar o risco renal (estenose de artéria renal, hiperpotassemia) e a situação regulatória, já que não há registro válido no Brasil.
- Se o interesse for mantido, considerar as indicações alternativas: hipertensão pulmonar por doença pulmonar/hipóxia (há apenas estudos pré-clínicos em ratos, nível L4) e hipertensão renovascular maligna (apenas previsão, L5), ambas também em Hold.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.