Metoclopramide
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 5 |
Índice
Metoclopramida: Do uso antiemético à úlcera gástrica
Resumo em Uma Frase
A metoclopramida é um antiemético e antinauseante, originalmente usado para controlar náuseas e vômitos. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para úlcera gástrica (gastric ulcer), atualmente com 1 ensaio clínico (de uso procedimental) e cerca de 20 publicações associadas a esta direção, em sua maioria revisões gerais de motilidade gástrica, dispepsia e refluxo, sem evidência direta de cicatrização de úlcera.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antieméticos e antinauseantes |
| Nova Indicação Prevista | Úlcera gástrica (gastric ulcer) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,93% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 20 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas na literatura recuperada, a metoclopramida é um antagonista dopaminérgico D2 e agonista de 5-HT4, com efeito procinético: acelera o esvaziamento gástrico e estimula a motilidade do trato digestivo superior, além de atuar na zona de gatilho quimiorreceptora para o efeito antiemético.
A relação com a úlcera gástrica é indireta. A ação procinética pode aliviar a dispepsia e o esvaziamento gástrico retardado que acompanham algumas úlceras. No entanto, o fármaco não possui ação antissecretora, cicatrizante ou de proteção da mucosa, e não substitui o tratamento padrão (inibidores da bomba de prótons e erradicação do H. pylori). Um estudo antigo em ratos (PMID 2730234) sugeriu efeito protetor contra úlceras induzidas, mas é pré-clínico e isolado.
A pontuação muito alta do TxGNN (99,93%) é uma previsão computacional e não deve ser lida como prova de eficácia. Outras indicações previstas (gastroduodenite, doença ulcerosa péptica, úlcera gastrojejunal) apresentam o mesmo padrão de apoio indireto. Para a perfuração de úlcera péptica, não há vínculo mecanístico plausível, e a estimulação da motilidade é, em princípio, indesejável com víscera perfurada.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT05746377 | Phase 4 | Desconhecido | 60 | Duplo-cego, centro único. Testa metoclopramida como pré-medicação em hemorragia digestiva alta para melhorar a visualização endoscópica e reduzir a necessidade de nova endoscopia, radiologia intervencionista ou cirurgia. É uso procedimental, não avalia cicatrização da úlcera. |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 42259699 | 2026 | RCT (triplo-cego, placebo) | Rev Gastroenterol Mex | Metoclopramida 20 mg IV para visualização endoscópica em hemorragia digestiva alta aguda; benefício considerado controverso. Uso procedimental. |
| 38059896 | 2024 | Estudo clínico (relatado como RCT duplo-cego) | Am J Gastroenterol | Eficácia da metoclopramida na visualização gástrica em hemorragia digestiva alta ativa. Uso procedimental. |
| 7886398 | 1994 | Estudo de fisiologia clínica | Scand J Gastroenterol | Efeitos de cisaprida e metoclopramida na motilidade antroduodenal humana. |
| 786607 | 1976 | Revisão | Drugs | Propriedades farmacológicas e uso clínico da metoclopramida, incluindo auxílio à endoscopia de emergência em hemorragia digestiva alta. |
| 6336644 | 1983 | Revisão | Ann Intern Med | Farmacologia e aplicação clínica; efeito antiemético e estimulante da musculatura lisa gastrointestinal. |
| 1441547 | 1992 | Revisão | Wiad Lek | Dispepsia não ulcerosa, com preferência por procinéticos como a metoclopramida. |
| 8095331 | 1993 | Revisão | Postgrad Med | Estratégias para lesões pépticas refratárias ao tratamento padrão. |
| 2730234 | 1989 | Pré-clínico (ratos) | Arch Int Pharmacodyn Ther | Efeito protetor contra úlceras induzidas por aspirina e por ligadura do piloro em ratos. |
| 6782467 | 1981 | Estudo cruzado, duplo-cego | MMW Munch Med Wochenschr | Em 12 voluntários saudáveis, sem alteração significativa de gastrina ou secreção ácida com domperidona ou metoclopramida. |
| 42127996 | 2026 | Diretriz | Endoscopy | Diretriz ESGE 2026 sobre sangramento por úlcera péptica. Não foi possível confirmar o que diz sobre metoclopramida; não é considerada evidência de apoio. |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 20 registros encontrados estão cancelados; não há registro válido atualmente. Principais registros:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 143810162 | Cloridrato de Metoclopramida | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
| Registro nº 183260318 | Plasil | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
| Registro nº 103700217 | Plagex | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
| Registro nº 109170016 | Vomistop | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
| Registro nº 103870022 | Hyposil | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
Considerações de Segurança
- Contraindicações possíveis (grafo de conhecimento, não texto de bula): hipertensão, epilepsia, transtornos de ansiedade e neuróticos, distimia, porfirias, cirrose hepática, insuficiência renal, feocromocitoma e paraganglioma, doença ulcerosa péptica ativa, síndrome neuroléptica maligna, discinesia tardia, doença de Parkinson e outros distúrbios parkinsonianos, distonia de torção, deficiência de metemoglobina redutase e certos cânceres (duodeno, intestino delgado, coração, adrenal).
- Interações medicamentosas (100 registradas; principais):
- Graves: tramadol e amissulprida.
- Moderadas: opioides (fentanil, alfentanil, codeína, di-hidrocodeína), anti-histamínicos (clorfeniramina, cetirizina), alprazolam, amitriptilina, amobarbital, amantadina, etanol, abiraterona, entre outros.
- Leve: paracetamol.
- Alerta específico: a doença ulcerosa péptica ativa consta entre as contraindicações do grafo, o que merece atenção em uma proposta voltada a úlceras. Na perfuração, a estimulação da motilidade é um risco potencial.
As advertências e contraindicações da bula não estavam disponíveis; consulte a bula para informações de segurança completas.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A única evidência clínica é um ensaio de fase 4 pequeno, de status desconhecido, sobre visualização endoscópica, que não avalia tratamento da úlcera. A literatura é indireta, o fármaco não tem ação cicatrizante ou antissecretora, e não há registro válido no Brasil.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula da ANVISA (advertências e contraindicações), hoje indisponível.
- Obter dados formais de mecanismo de ação (por exemplo, via DrugBank).
- Esclarecer a aparente contradição entre a contraindicação em úlcera péptica ativa e a nova indicação proposta.
- Definir se o objetivo é tratar a úlcera ou apenas sintomas associados, como dispepsia e esvaziamento retardado.
- Realizar estudos controlados com desfechos de cicatrização de úlcera, se a hipótese for mantida.
- Verificar a situação regulatória atual, já que todos os registros estão cancelados.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.