Melphalan
| Nível de evidência: L2 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Melfalano: De antineoplásico citotóxico a tumor de células germinativas gonadal
Resumo em Uma Frase
Melfalano (ALKERAN) é um agente alquilante classificado como antineoplásico citotóxico, originalmente registrado na ANVISA nessa categoria. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para tumor de células germinativas gonadal (gonadal germ cell tumor), atualmente com 7 ensaios clínicos e 1 publicação apoiando esta direção (a publicação é um estudo de 1964 de baixa relevância).
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antineoplásicos citotóxicos |
| Nova Indicação Prevista | Tumor de células germinativas gonadal (gonadal germ cell tumor) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,77% |
| Nível de Evidência | L2 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registro cancelado |
| Número de Registros | 1 |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação na base de dados consultada. Segundo informações conhecidas, o melfalano é um agente alquilante bifuncional (mostarda nitrogenada) que forma ligações cruzadas entre as fitas do DNA, impedindo a divisão das células tumorais.
Os tumores de células germinativas são conhecidos por sua alta quimiossensibilidade a agentes que lesam o DNA. Por isso, o melfalano em altas doses, com resgate por células-tronco autólogas, é uma estratégia plausível de resgate em doenças recidivadas ou de mau prognóstico. A pontuação muito alta do TxGNN é coerente com esse mecanismo.
Vale ressaltar que a indicação original registrada no Brasil é apenas uma categoria genérica (antineoplásicos citotóxicos), portanto a relação com a nova indicação se baseia no mecanismo e não em uma indicação específica aprovada.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00936936 | Phase 2 | Concluído | 64 | Dois ciclos de quimioterapia em altas doses (gencitabina, docetaxel, melfalano e carboplatina; depois ifosfamida, carboplatina e etoposídeo) em tumores germinativos recidivados de mau prognóstico. O papel isolado do melfalano não é confirmado |
| NCT00003425 | Phase 1/2 | Concluído | 25 | Melfalano em doses escalonadas com suporte de células-tronco autólogas e amifostina como citoproteção; tumores germinativos entre as populações elegíveis |
| NCT00060255 | Phase 2 | Concluído | 451 | Transplante autólogo com regimes de alta dose em neoplasias hematológicas e tumores sólidos selecionados; população mista e regime inespecífico |
| NCT00638898 | Phase 1 | Concluído | 25 | Bussulfano, melfalano e topotecano em altas doses com resgate autólogo em tumores avançados ou recorrentes; efeito do melfalano não isolável |
| NCT00536601 | Não aplicável | Concluído | 174 | Estudo piloto de regimes de alta dose com ou sem irradiação corporal total antes de transplante autólogo; dados específicos para tumores germinativos pouco claros |
| NCT00002750 | Phase 1 | Concluído | 6 | Melfalano intratecal em meningite neoplásica recorrente; via e contexto diferentes, relevância apenas indireta |
| NCT00003926 | Phase 1 | Encerrado | 13 | Avalia sobretudo a amifostina como quimioprotetor em transplante autólogo pediátrico; sinal de eficácia do melfalano fraco |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 14151951 | 1964 | Outro (estudo de função hipofisária) | Acta - Unio Internationalis Contra Cancrum | Influência de fármacos hormonais e alquilantes sobre a função de estímulo folicular da hipófise; sem resumo disponível e com relevância limitada para a nova indicação |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 137640150 (cancelado) | ALKERAN | Não informada | Antineoplásicos citotóxicos |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Citotóxico convencional (agente alquilante, mostarda nitrogenada) |
| Risco de Mielossupressão | Alto (a base de conhecimento registra contraindicação em neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e anemia, o que sugere supressão medular relevante) |
| Classificação de Emetogenicidade | Média a alta em altas doses; baixa a média em doses convencionais |
| Itens de Monitoramento | Hemograma completo com diferencial, função hepática e renal, função pulmonar |
| Proteção no Manuseio | Necessário seguir os regulamentos de manuseio de citotóxicos |
Considerações de Segurança
- Contraindicações segundo o grafo de conhecimento (não extraídas de bula): doença renal, trombocitopenia, anemia (incluindo macrocítica e hemolítica), doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, lesão hepática induzida por fármacos, leucopenia, agranulocitose, neutropenia (incluindo formas congênitas e idiopática do adulto), vasculite e outras condições hematológicas raras.
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 234 interações no total. As de gravidade moderada incluem a anfotericina B (e suas formulações lipídica, de sulfato de colesterila e lipossomal). As de gravidade leve incluem cimetidina, levofloxacino, sulfato de zinco e gluconato de zinco. Há ainda interações de gravidade não classificada, como lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, famotidina, ácido acetilsalicílico, morfina, metformina, vancomicina, prednisona, sinvastatina, dolasetrona e granisetrona.
Consulte a bula para informações complementares de segurança.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: Há um ensaio de Phase 2 concluído em tumores germinativos recidivados, mas o melfalano é apenas um componente de um regime combinado, e a única publicação é antiga e pouco relevante. Além disso, o único registro brasileiro está cancelado e as informações de bula não estão disponíveis, o que impede a triagem de segurança.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações), etapa que bloqueia a avaliação de segurança
- Obter dados detalhados do mecanismo de ação (MOA) no DrugBank
- Buscar literatura específica sobre melfalano em altas doses em tumores germinativos, para isolar o efeito do fármaco dentro dos regimes combinados
- Esclarecer a situação regulatória (registro cancelado) e a disponibilidade de formulações no Brasil
- Definir plano de monitoramento hematológico, renal, hepático e pulmonar para uso em altas doses com resgate de células-tronco
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.