Lenvatinib
| Nível de evidência: L2 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Lenvatinibe: De antineoplásico geral para lipossarcoma
Resumo em Uma Frase
Lenvatinibe é um inibidor de múltiplas quinases (VEGFR, FGFR, PDGFRα, KIT e RET), registrado no Brasil como antineoplásico. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para lipossarcoma (Liposarcoma), atualmente com 1 ensaio clínico e 4 publicações relacionados a esta direção (apenas 1 delas é um estudo clínico direto). Observação: entre as previsões, o carcinoma renal (Renal Carcinoma) é a que conta com a evidência mais robusta (L1, Fase 3 CLEAR), sendo apresentado em destaque na conclusão.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antineoplásico (agentes antineoplásicos e imunomoduladores) |
| Nova Indicação Prevista | Lipossarcoma (Liposarcoma) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,51% |
| Nível de Evidência | L2 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 5 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold (com pergunta de pesquisa em aberto) |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Lenvatinibe inibe VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRα, RET e KIT, suprimindo a angiogênese tumoral e a sinalização de crescimento. Os dados compilados para este relatório não trazem uma descrição detalhada do mecanismo de ação, mas esse perfil de alvos é conhecido e coerente com a ação antineoplásica registrada.
Lipossarcoma é um sarcoma de partes moles com opções de tratamento limitadas. A indicação original do fármaco é oncológica genérica (sem tumor específico nos registros), e a nova indicação é, portanto, outro tumor sólido que depende de angiogênese e de sinalização por tirosina-quinases.
Um estudo de Fase Ib/II (LEADER) combinou lenvatinibe com eribulina, um inibidor de microtúbulos, em sarcoma adipocítico e leiomiossarcoma avançados. Como o desenho é de braço único e em combinação, a contribuição isolada do lenvatinibe não pode ser determinada.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Fase 1/2 | Concluído | 30 | Lenvatinibe + eribulina em sarcoma adipocítico e leiomiossarcoma avançados, inoperáveis ou metastáticos; braço único, avalia segurança e eficácia |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | Ensaio de Fase Ib/II, braço único | Clinical Cancer Research | Estudo LEADER: segurança e eficácia de lenvatinibe + eribulina em lipossarcoma e leiomiossarcoma avançados |
| 34326745 | 2021 | Relato de caso | Case Reports in Oncology | Redução evidente do tumor em lipossarcoma desdiferenciado com metástase pulmonar, com tratamento individualizado |
| 39103896 | 2024 | Biomarcador/pré-clínico | Experimental Hematology & Oncology | CDK4 como biomarcador prognóstico em sarcomas de partes moles; contexto mecanístico, não é evidência direta do lenvatinibe |
| 29848686 | 2018 | Revisão pré-clínica | Anticancer Research | Atividade antitumoral da eribulina em combinação com agentes de mecanismos diferentes |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 146820114 (cancelado) | SAUMYA | — | Antineoplásico |
| Registro 146820111 (cancelado) | Mesilato de lenvatinibe | — | Antineoplásico |
| Registro 122140129 (cancelado) | LODATYR | — | Agentes antineoplásicos e imunomoduladores |
| Registro 125760027 (cancelado) | LENVIMA | — | Agentes antineoplásicos e imunomoduladores |
| Registro 122140123 (cancelado) | Mesilato de lenvatinibe | — | Agentes antineoplásicos e imunomoduladores |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Terapia alvo (inibidor de múltiplas tirosina-quinases) |
| Risco de Mielossupressão | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Classificação de Emetogenicidade | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Itens de Monitoramento | Pressão arterial, proteinúria, função hepática e renal, hemograma (conforme prática clínica) |
| Proteção no Manuseio | Consulte as advertências e precauções na bula |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 260 interações no total. As principais listadas nos dados compilados:
- Maior gravidade (Major): dolasetrona e cisaprida (risco associado, em geral, ao prolongamento do intervalo QT).
- Moderada: claritromicina, levofloxacino, palonosetrona, granisetrona, naltrexona, famotidina, loperamida e diversos laxantes (bisacodil, ácido picossulfúrico, polietilenoglicol, sulfato de sódio, óleo de rícino, glicerina, lactitol, lactulose, citrato e hidróxido de magnésio).
- Leve (Minor): metronidazol.
- Para advertências e contraindicações, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: Para o lipossarcoma há apenas um estudo de braço único em combinação (Fase 1/2), sem comparador randomizado, o que caracteriza uma pergunta de pesquisa e não uma evidência confirmatória. Além disso, todos os 5 registros no Brasil estão cancelados.
Para prosseguir, é necessário:
- Ensaio randomizado de Fase 2/3 em lipossarcoma que isole a contribuição do lenvatinibe.
- Dados de mecanismo de ação e informações de bula (advertências e contraindicações) da ANVISA.
- Verificação da situação regulatória no Brasil, já que não há registro vigente.
Outras previsões do modelo (resumo):
| Indicação | Pontuação TxGNN | Nível | Recomendação |
|---|---|---|---|
| Carcinoma renal (renal carcinoma) | 99,37% | L1 | Proceed with Guardrails |
| Carcinoma renal não classificado | 99,49% | L2 | Pergunta de pesquisa |
| Carcinoma renal com translocação Xp11.2/fusão TFE3 | 99,49% | L3 | Pergunta de pesquisa |
| Carcinoma renal associado a neuroblastoma | 99,49% | L5 | Hold |
| Lipossarcoma mixoide ovariano | 99,47% | L5 | Hold |
| Carcinoma de células renais infantil | 99,38% | L5 | Hold |
| Angiolipoma | 99,35% | L5 | Hold |
| Pneumotórax espontâneo familiar | 99,29% | L5 | Hold |
| Síndrome endócrino-cérebro-osteodisplasia | 99,21% | L5 | Hold |
Destaque: carcinoma renal (renal carcinoma). Esta é a previsão com a evidência mais forte: o estudo de Fase 3 CLEAR (PMIDs 33616314 e 38227898) mostrou benefício de lenvatinibe + pembrolizumabe frente a sunitinibe, e um estudo randomizado de Fase 2 (PMID 26482279) apoiou lenvatinibe + everolimo. Trata-se, na prática, de uma indicação já estabelecida em outros países. Recomendação: Proceed with Guardrails, com verificação da situação regulatória local (registros cancelados), uso conforme os esquemas combinados aprovados e manejo padrão de toxicidade (hipertensão, proteinúria, hepatotoxicidade).
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.