Larotrectinib
| Nível de evidência: L3 | Indicações previstas: 2 |
Índice
- Larotrectinib
- Larotrectinibe: De antineoplásico (agente antineoplásico) para Neoplasia Endócrina Múltipla
Larotrectinibe: De antineoplásico (agente antineoplásico) para Neoplasia Endócrina Múltipla
Resumo em Uma Frase
Larotrectinibe (VITRAKVI) é um agente antineoplásico, inibidor seletivo de TRK (NTRK1/2/3), registrado na ANVISA na classe de "agentes antineoplásicos". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Neoplasia Endócrina Múltipla (Multiple Endocrine Neoplasia), porém há apenas 1 ensaio clínico (basket trial tumor-agnóstico, relevância indireta) e 2 publicações (uma revisão e um estudo mecanístico) apoiando esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Agentes antineoplásicos |
| Nova Indicação Prevista | Neoplasia Endócrina Múltipla (Multiple Endocrine Neoplasia) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,24% |
| Nível de Evidência | L3 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 2 (ambos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, o larotrectinibe é um inibidor altamente seletivo de TRK (NTRK1/2/3), usado em tumores com fusão de NTRK.
A Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN2) é causada principalmente por mutações germinativas ativadoras do gene RET, e não por alterações em NTRK. Portanto, não há sobreposição direta de alvo. A ligação é indireta: a literatura aborda terapias com inibidores de quinase no câncer de tireoide avançado (incluindo o carcinoma medular de tireoide, tumor característico da MEN2), e tumores dependentes de RET podem apresentar resistência por vias paralelas de quinases.
Os inibidores seletivos de RET (selpercatinibe e pralsetinibe) são a opção direcionada estabelecida. O larotrectinibe seria relevante apenas em tumores raros com fusão de NTRK. A pontuação alta do TxGNN (0,99) é uma previsão computacional e, por si só, não demonstra benefício clínico.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT02465060 | Phase 2 | Ativo, sem recrutamento | 6452 | NCI-MATCH: ensaio basket que direciona o tratamento conforme alterações moleculares do tumor, com braço para fusão de NTRK. Sinal tumor-agnóstico; sem evidência direta para esta indicação (relevância B). |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 31322645 | 2019 | Review | Endocrine Reviews | Terapia direcionada com inibidores de quinase no câncer de tireoide avançado, incluindo aprovações específicas por mutação. |
| 38438731 | 2024 | Estudo pré-clínico/mecanístico | NPJ Precision Oncology | Mecanismos de resistência off-target à inibição seletiva de RET (selpercatinibe) em carcinoma medular de tireoide com mutação de RET. |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 170560117 (cancelado) | VITRAKVI | Não informada | Agentes antineoplásicos |
| Registro nº 170560116 (cancelado) | VITRAKVI | Não informada | Agentes antineoplásicos |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Terapia alvo (inibidor de quinase TRK) |
| Risco de Mielossupressão | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Classificação de Emetogenicidade | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Itens de Monitoramento | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Proteção no Manuseio | Consulte as advertências e precauções na bula |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 427 interações no total. Entre as principais listadas:
- Grave (Major): claritromicina.
- Moderada: hidrocortisona, dexametasona, betametasona, triamcinolona, budesonida, pioglitazona, aprepitanto, omeprazol, cimetidina, saxagliptina, dolasetrona, dronabinol, eliglustate, naldemedina, naltrexona, cisaprida, clotrimazol.
- Leve (Minor): naloxegol.
Para advertências e contraindicações, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: Não há alvo em comum entre o larotrectinibe (TRK) e o principal motor da MEN2 (RET), e as evidências são apenas indiretas (um ensaio basket tumor-agnóstico e literatura sobre outros inibidores). Além disso, os registros do produto no Brasil estão cancelados e faltam dados de segurança da bula.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações), etapa que bloqueia a triagem de segurança
- Complementar os dados de mecanismo de ação (por exemplo, via DrugBank)
- Identificar evidências específicas de tumores relacionados à MEN com fusão de NTRK, ou dados pré-clínicos diretos
- Esclarecer a situação regulatória e a disponibilidade do produto no Brasil, dado o cancelamento dos registros
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.