Hyaluronidase
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Hialuronidase: De associações tópicas à retinopatia diabética
Resumo em Uma Frase
A hialuronidase consta no registro da ANVISA em produtos tópicos de associação medicamentosa (anti-infecciosos e glicocorticoides tópicos), todos com registro cancelado. O modelo TxGNN prevê que possa ser eficaz para Retinopatia Diabética (Diabetic Retinopathy), com 3 ensaios clínicos e 19 publicações relacionados a essa direção.
Observação: a previsão de maior pontuação do modelo (esotropia) não tem respaldo clínico, e a indicação com melhor sustentação de evidências é a retinopatia diabética (6ª posição no ranking do modelo). Este relatório se concentra nela.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Glicocorticoides tópicos – associação medicamentosa |
| Nova Indicação Prevista | Retinopatia Diabética (Diabetic Retinopathy) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,71% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 3 |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação cadastrados para este fármaco. Segundo informações conhecidas, a hialuronidase é uma enzima que degrada o ácido hialurônico, e no Brasil aparecia apenas em associações tópicas (otológicas e com corticoides).
A justificativa para a nova indicação é a chamada vitreólise farmacológica: a hialuronidase intravítrea cliva o ácido hialurônico do vítreo, o que pode liquefazer o gel vítreo, induzir o descolamento posterior do vítreo, favorecer a depuração de hemorragia e melhorar a difusão de oxigênio e nutrientes na retina. Estudos pré-clínicos (ratos diabéticos, via HIF-1α, glicocálice endotelial retiniano) apoiam essa lógica. Um trabalho de 2026 também associa o metabolismo desregulado do ácido hialurônico à inflamação e à angiogênese na retinopatia diabética proliferativa.
Ressalva importante: a relação com a indicação original (produtos tópicos) é fraca; o suporte vem do uso intravítreo de uma formulação oftálmica distinta (hialuronidase ovina, Vitrase). Os dois grandes ensaios de Fase 3 tiveram como alvo a hemorragia vítrea em doença ocular diabética, e não a retinopatia diabética em si. Os resultados não constam nos dados compilados, de modo que a eficácia não pode ser confirmada.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00198497 | Phase 3 | Concluído | 510 | Segurança e eficácia da hialuronidase ovina intravítrea (Vitrase) na depuração de hemorragia vítrea grave; resultados não disponíveis nos dados compilados |
| NCT00198510 | Phase 3 | Concluído | 750 | Estudo de Fase 3 complementar, mesma intervenção e objetivo; resultados não disponíveis |
| NCT00198471 | Phase 2 | Concluído | 10 | Estudo aberto sobre indução de descolamento posterior do vítreo em retinopatia diabética não proliferativa moderada a grave; pequeno e sem controle, apoia apenas viabilidade e segurança |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 20939804 | 2011 | Revisão | Curr Pharm Biotechnol | Vitreólise farmacológica na retinopatia diabética; a hialuronidase ovina intravítrea foi eficaz na depuração de hemorragia vítrea |
| 17713597 | 2007 | Revisão | Exp Diabetes Res | Farmacoterapias atuais e futuras para retinopatia diabética |
| 19644368 | 2009 | Revisão | Curr Opin Ophthalmol | Mudança de paradigmas no tratamento da retinopatia diabética |
| 41789111 | 2026 | Estudo básico/translacional | Front Immunol | Metabolismo desregulado do ácido hialurônico impulsiona inflamação e angiogênese na retinopatia diabética proliferativa |
| 19050667 | 2009 | Estudo animal | Retina | Viabilidade de induzir descolamento posterior do vítreo com plasmina e hialuronidase em ratos diabéticos |
| 23847321 | 2013 | Estudo animal | Invest Ophthalmol Vis Sci | A vitreólise enzimática pode atenuar a progressão da retinopatia diabética pela via HIF-1α |
| 30445048 | 2019 | Estudo animal | Exp Eye Res | Efeito do diabetes e da hialuronidase sobre o glicocálice endotelial retiniano em camundongos |
| 12757408 | 2003 | Perfil do fármaco | Drugs R D | Formulação oftálmica injetável de hialuronidase altamente purificada para hemorragia vítrea e retinopatia diabética |
| 34293791 | 2022 | Estudo farmacocinético | Ophthalmic Plast Reconstr Surg | Avalia se a injeção retrobulbar de hialuronidase alcança a cavidade vítrea |
| 19668479 | 2007 | Revisão | Clin Ophthalmol | Revisão clínica e econômica sobre retinopatia diabética |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 101180625 (cancelado) | HYAX | — | Glicocorticoides tópicos – associação medicamentosa |
| Registro 101180164 (cancelado) | POSTEC | — | Glicocorticoides tópicos – associação medicamentosa |
| Registro 101180021 (cancelado) | OTO - XILODASE | — | Anti-infecciosos tópicos – associações medicamentosas |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 63 interações, todas as listadas de gravidade leve (Minor), incluindo corticoides (hidrocortisona, triancinolona, dexametasona, betametasona, budesonida, prednisolona, prednisona), anti-histamínicos (prometazina, clorfeniramina, loratadina, cetirizina), anestésicos (lidocaína, articaína), ácido acetilsalicílico e estrógenos (etinilestradiol, estradiol, estrógenos conjugados).
- Na literatura compilada, há relatos de complicações alérgicas após injeção de hialuronidase (revisão de 2024), relevantes para o uso em qualquer nova via.
Para advertências e contraindicações, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: Embora existam dois ensaios de Fase 3 concluídos (L1 formal), eles avaliaram hemorragia vítrea e não retinopatia diabética, seus resultados não estão disponíveis, o produto não se consolidou como terapia padrão e todos os registros brasileiros estão cancelados. As demais previsões (esotropia, amenorreia, dermatite etc.) não têm respaldo terapêutico e devem permanecer em Hold.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar os resultados publicados dos ensaios NCT00198497 e NCT00198510 (eficácia e segurança)
- Obter a bula da ANVISA para advertências e contraindicações
- Levantar dados de mecanismo de ação (MOA) no DrugBank
- Verificar a viabilidade da via intravítrea, já que os registros brasileiros são tópicos e não há formulação oftálmica injetável disponível
- Avaliar a relevância para o estágio específico da retinopatia (a evidência direta em retinopatia não proliferativa é apenas um estudo aberto com 10 participantes)
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.