Gilteritinib
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 1 |
Índice
Gilteritinibe: De agentes antineoplásicos a poliomielite bulbar
Resumo em Uma Frase
Gilteritinibe (XOSPATA®) é um fármaco antineoplásico, registrado na ANVISA na classe de "agentes antineoplásicos". Na prática clínica, é um inibidor de tirosina quinase FLT3/AXL usado na leucemia mieloide aguda (LMA) recidivada/refratária com mutação de FLT3. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para poliomielite bulbar (bulbar polio), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e 0 publicações apoiando esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Agentes antineoplásicos |
| Nova Indicação Prevista | Poliomielite bulbar (bulbar polio) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,10% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registro cancelado |
| Número de Registros | 1 |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, o gilteritinibe é um inibidor de tirosina quinase FLT3/AXL, aprovado para LMA recidivada/refratária com mutação de FLT3.
A poliomielite bulbar é uma infecção viral dos neurônios motores do tronco encefálico, causada pelo poliovírus. Não há relação mecanística plausível estabelecida entre a inibição de FLT3/AXL e essa doença: não foi identificado nenhum efeito sobre a replicação do poliovírus nem dependência de fatores do hospedeiro ligados a FLT3/AXL.
A pontuação elevada (99,10%) reflete apenas uma previsão do grafo de conhecimento, sem respaldo biológico identificado. Além disso, qualquer hipótese teria de considerar o potencial imunossupressor e mielossupressor do fármaco, preocupante numa infecção viral aguda. As medidas existentes contra a poliomielite (vacinação e cuidados de suporte) também tornam improvável que um inibidor de quinase atenda a uma necessidade não atendida.
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 177170010 (cancelado) | XOSPATA® | Não informada | Agentes antineoplásicos |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Terapia alvo (inibidor de tirosina quinase FLT3/AXL) |
| Risco de Mielossupressão | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Classificação de Emetogenicidade | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Itens de Monitoramento | Consulte a bula; em geral, hemograma completo, função hepática e renal |
| Proteção no Manuseio | Consulte a bula e os regulamentos institucionais de manuseio de antineoplásicos |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram registradas 441 interações. Entre as listadas:
- Graves (Major): claritromicina, dolasetrona.
- Moderadas: famotidina, aprepitanto, bisacodil, cimetidina, eliglustate, loperamida, dexametasona, palonosetrona, naltrexona, levofloxacino, linagliptina, metformina, metreleptina, miconazol, entre outras.
- Leve (Minor): metronidazol.
Para advertências e contraindicações, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: A previsão se baseia apenas no modelo (L5), sem ensaios clínicos, sem literatura e sem relação mecanística plausível. Além disso, o único registro no Brasil está cancelado, e há preocupações de segurança (mielossupressão e numerosas interações) numa infecção viral aguda para a qual já existem vacinas.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter os dados de mecanismo de ação (MOA) no DrugBank e avaliar possível relação com a replicação do poliovírus ou fatores do hospedeiro.
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações).
- Realizar estudos pré-clínicos in vitro de atividade antipoliovírus antes de qualquer avanço.
- Esclarecer a situação regulatória do registro cancelado.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.