Fosfomycin
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Fosfomicina: De antibiótico sistêmico para pielite (infecção do trato urinário superior)
Resumo em Uma Frase
A fosfomicina é um antibiótico sistêmico, originalmente registrado na ANVISA como "antibiótico sistêmico simples". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Pielite (Pyelitis), indicação com maior suporte de evidências entre as previstas, com 19 publicações recuperadas (incluindo o ensaio randomizado de Fase 2/3 ZEUS) e nenhum ensaio clínico registrado diretamente para esta indicação.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antibióticos sistêmicos simples |
| Nova Indicação Prevista | Pielite (Pyelitis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,37% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 9 |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Observação sobre a seleção: a indicação com maior pontuação TxGNN é a uretrite gonocócica (99,99%), mas ela tem evidência de nível L2, com um ensaio randomizado aberto de 2016 e séries de 1977. A pielite foi escolhida como foco do relatório por ter o maior nível de evidência (L1) e decisão "Proceed with Guardrails". A uretrite gonocócica é discutida ao final como candidata alternativa.
Por que Esta Previsão é Razoável?
A fosfomicina inibe a enzima MurA (UDP-N-acetilglucosamina enolpiruvil transferase), bloqueando a primeira etapa da síntese do peptideoglicano da parede celular bacteriana. Tem ação bactericida e amplo espectro, inclusive contra alguns Gram-negativos multirresistentes. Atualmente, não há dados detalhados de mecanismo de ação nos dados compilados para o fármaco; a descrição acima vem da análise de racional da previsão.
A pielite (pielonefrite/infecção do trato urinário superior) está dentro do espectro antibacteriano da fosfomicina. O fármaco atinge altas concentrações na urina e já é usado em infecções urinárias baixas não complicadas. A nova indicação é, portanto, uma extensão do uso antibacteriano existente, e não um mecanismo novo. O ganho do reposicionamento está sobretudo na formulação intravenosa e em organismos resistentes.
O ensaio ZEUS (Fase 2/3, randomizado) comparou fosfomicina intravenosa (ZTI-01) com piperacilina-tazobactam em infecção urinária complicada, incluindo pielonefrite aguda. Revisões recentes e um artigo de 2026 sobre fosfomicina intravenosa em infecção urinária complicada reforçam essa direção.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados para esta indicação.
Evidências da Literatura
Foram recuperadas 19 publicações; abaixo, as 10 mais relevantes (RCT > revisão sistemática > revisões/estudos clínicos > pré-clínico).
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 30861061 | 2019 | RCT (Fase 2/3) | Clin Infect Dis | ZEUS: fosfomicina IV (ZTI-01) versus piperacilina-tazobactam em infecção urinária complicada, incluindo pielonefrite aguda |
| 39817442 | 2025 | Revisão sistemática/meta-análise | J Comp Eff Res | Eficácia das opções de tratamento de infecção urinária complicada, incluindo pielonefrite aguda |
| 41711122 | 2026 | Revisão/clínico | Ann Pharmacother | Posição terapêutica da fosfomicina IV (Contepo) na infecção urinária complicada, indicação recém-aprovada pela FDA |
| 32303061 | 2020 | Estudo observacional | J Antimicrob Chemother | Revisão de 1 ano do uso de fosfomicina oral em pielonefrite e infecção urinária complicada; dados limitados para pielonefrite |
| 30854892 | 2019 | Revisão | Future Microbiol | Microbiologia, farmacologia clínica e experiência inicial com a fosfomicina IV (ZTI-01) |
| 30839061 | 2019 | Comentário | Clin Infect Dis | Discussão sobre o uso de fosfomicina IV em infecção urinária complicada à luz do ZEUS |
| 31160291 | 2019 | Pré-clínico (murino) | Antimicrob Agents Chemother | Atividade inesperada da fosfomicina oral contra cepas resistentes de E. coli em pielonefrite murina |
| 35141335 | 2022 | Pré-clínico (murino) | BioMed Res Int | Efeito terapêutico da fosfomicina em camundongos com pielonefrite aguda por E. coli produtora de ESBL |
| 31608743 | 2020 | Revisão | Postgrad Med | Tratamento de infecções urinárias na era da resistência antimicrobiana e de novos antimicrobianos |
| 36031053 | 2023 | Revisão | Clin Microbiol Infect | Infecções urinárias na gestação e riscos da exposição a antimicrobianos |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 9 registros encontrados estão cancelados; atualmente não há registro válido de fosfomicina isolada no Brasil. Os 5 principais:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 100840139 | Monuril | Não informada | Antibióticos sistêmicos simples |
| Registro 101180640 | Fosfomicina trometamol | Não informada | Antibióticos sistêmicos simples |
| Registro 117170082 | Fosfomicina trometamol | Não informada | Antibióticos sistêmicos simples |
| Registro 117170084 | Fosfomicina trometamol | Não informada | Antibióticos sistêmicos simples |
| Registro 114620043 | Myfos | Não informada | Antibióticos sistêmicos simples |
Considerações de Segurança
- Contraindicações segundo o grafo de conhecimento (não texto de bula): doença renal, piureter, colite por Clostridium difficile e enterocolite necrosante perinatal.
- Interações medicamentosas (3 identificadas):
- Balsalazida: moderada
- Ácido picossulfúrico: moderada
- Metoclopramida: leve
- Uso intravenoso: monitorar carga de sódio e hipopotassemia.
Para advertências e contraindicações formais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa: Há um ensaio randomizado de Fase 2/3 (ZEUS) e uma meta-análise recente apoiando a fosfomicina IV em infecção urinária complicada, incluindo pielonefrite aguda. A indicação é coerente com o uso antibacteriano já existente, mas a situação regulatória no Brasil (todos os registros cancelados) e a ausência de ensaios registrados específicos exigem cautela.
Para prosseguir, é necessário:
- Verificar a situação regulatória: não há registro válido no Brasil, sendo necessário novo registro ou importação excepcional, sobretudo para a formulação intravenosa
- Obter as advertências e contraindicações da bula (ANVISA), pois os dados de segurança de bula não estavam disponíveis
- Confirmar a suscetibilidade local e o perfil de resistência dos uropatógenos
- Evitar monoterapia onde houver emergência de resistência
- Definir plano de monitoramento de sódio e potássio e de função renal, dada a contraindicação sugerida para doença renal
- Obter dados detalhados de mecanismo de ação a partir de fontes oficiais
Outras indicações previstas (resumo):
- Uretrite gonocócica (99,99%, L2, "Research Question"): há um ensaio randomizado aberto de 2016 com fosfomicina trometamol em homens e séries de 1977. Faltam confirmação de resistência e de eficácia em sítios faríngeo e retal.
- Uretrite por Ureaplasma, síndrome de hiperviscosidade policlonal e hiperamilasemia: implausíveis do ponto de vista mecanístico (o Ureaplasma não tem parede celular) e provavelmente artefatos do grafo. Decisão: Hold.
- Doença inflamatória uterina, pielonefrite xantogranulomatosa, epiglotite, tuberculose urogenital e laringite: sem evidência direta de eficácia. Decisão: Hold.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.