Felodipine
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 7 |
Índice
Felodipino: Da hipertensão arterial à hipertensão pulmonar (previsão do modelo)
Resumo em Uma Frase
Felodipino é um bloqueador dos canais de cálcio do tipo di-hidropiridínico, originalmente registrado no Brasil como anti-hipertensivo (associações medicamentosas). O modelo TxGNN prevê que ele pode ser eficaz para hipertensão pulmonar de mecanismo multifatorial incerto (pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e 0 publicações apoiando diretamente esta previsão específica.
Observação: entre as previsões listadas, as que contam com alguma literatura são a cor pulmonale crônico (3 publicações) e a angina de Prinzmetal (7 publicações). Elas são discutidas ao longo do relatório como alternativas mais bem fundamentadas.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Anti-hipertensivos – associações medicamentosas |
| Nova Indicação Prevista | Hipertensão pulmonar de mecanismo multifatorial incerto (pulmonary hypertension with unclear multifactorial mechanism) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,91% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 1 |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, o felodipino é um bloqueador dos canais de cálcio do tipo L, de seletividade vascular, que relaxa a musculatura lisa dos vasos e provoca vasodilatação. Sua eficácia como anti-hipertensivo é bem estabelecida, e mecanisticamente a vasodilatação poderia ser aplicável à circulação pulmonar.
A relação entre a indicação original e a nova é a redução da resistência vascular. Contudo, a previsão deve ser vista com cautela: os bloqueadores de cálcio só beneficiam um pequeno subgrupo de pacientes com hipertensão arterial pulmonar vasorreativa, e não doenças de mecanismo multifatorial ou incerto. Nesse caso, a pontuação elevada (0,999) é apenas uma previsão computacional.
Outras previsões do modelo seguem o mesmo padrão. Na hipertensão pulmonar por doença pulmonar ou hipoxia, a vasodilatação pode piorar a relação ventilação-perfusão e as trocas gasosas. Na hipertensão renovascular maligna e na doença renal hipertensiva maligna, a previsão é em grande parte uma extensão da indicação anti-hipertensiva já conhecida. Para a síndrome de Braddock, não há racional mecanístico evidente.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
Para a indicação principal (hipertensão pulmonar de mecanismo incerto), atualmente não há literatura relacionada. Abaixo, a literatura disponível para as previsões de menor pontuação, porém com algum suporte:
Cor pulmonale crônico (pontuação TxGNN 99,19%; nível L4)
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 2838319 | 1988 | Estudo hemodinâmico | Eur Respir J | Em 11 pacientes com DPOC grave, a infusão de felodipino reduziu a resistência vascular pulmonar (18%) e sistêmica (33%) e aumentou o débito cardíaco (33%) e as frações de ejeção ventriculares |
| 2487551 | 1989 | Estudo hemodinâmico agudo | Cardiovasc Drugs Ther | Efeitos agudos do felodipino na hemodinâmica central e no fluxo sanguíneo regional em 10 pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave |
| 3154329 | 1988 | Revisão | Cardiovasc Drugs Ther | Uso e eficácia comparativa dos bloqueadores de cálcio na hipertensão e arritmias supraventriculares |
Angina de Prinzmetal (pontuação TxGNN 99,07%; nível L4)
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 7744087 | 1995 | Duplo-cego, randomizado, cruzado (angina estável) | Eur Heart J | Felodipino ER 10 mg e nifedipino SR melhoraram a duração do exercício (66 s e 50 s) em 43 pacientes |
| 1746458 | 1991 | Estudo clínico comparativo | Am J Cardiol | Felodipino 1x/dia comparado a nifedipino 4x/dia em 30 pacientes com angina de Prinzmetal, com monitorização Holter de 24 h |
| 8013514 | 1994 | Estudo clínico | Eur Heart J | Felodipino ER 20 mg/dia em 14 pacientes com angina variante, avaliando a prevenção de isquemia induzida por ergonovina |
| 2909138 | 1989 | Estudo clínico | Am J Cardiol | Efeito do felodipino em crises isquêmicas induzidas por hiperventilação na angina variante (sem resumo disponível) |
| 7728649 | 1995 | Revisão | Can J Cardiol | Os bloqueadores de cálcio são fármacos de primeira escolha na angina de Prinzmetal, devido à ação antivasoespástica |
| 14689111 | 2003 | Revisão | Herz | Terapia diferenciada com antagonistas de cálcio |
Um relato de caso (PMID 15222138, angina de Prinzmetal induzida por nicergolina) não trata do felodipino e foi desconsiderado.
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 116180241 (cancelado) | SELOZOK FIX | Não informada | Anti-hipertensivos – associações medicamentosas |
Considerações de Segurança
- Contraindicações segundo o grafo de conhecimento (não extraídas da bula): o grafo de conhecimento do TxGNN (PrimeKG) associa o fármaco a relações de contraindicação com, entre outras, doença renal, doença hepática, doença da vesícula biliar, angioedema (inclusive hereditário), neutropenia e agranulocitose, estenose aórtica, estados hipotensivos, cardiomiopatia hipertrófica, infarto do miocárdio, doença arterial coronariana e aterosclerose.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 246 interações. Entre as listadas, a única de gravidade maior é com dolasetrona. As de gravidade moderada incluem corticosteroides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona, budesonida, triancinolona), bupropiona, aprepitanto, morfina, ácido acetilsalicílico, cimetidina, claritromicina, inibidores de SGLT2 (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina), sulfato de magnésio, dronabinol, nabilona e sais de cálcio.
Para advertências e contraindicações da bula, consulte a bula aprovada, pois esses dados não estavam disponíveis.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A previsão principal (hipertensão pulmonar de mecanismo incerto) tem apenas suporte computacional (L5), sem ensaios ou publicações, e há ressalvas fisiopatológicas (benefício limitado dos bloqueadores de cálcio fora do subgrupo vasorreativo; risco na hipoxia). Além disso, o único registro brasileiro está cancelado.
- As melhores evidências são para a angina de Prinzmetal (L4, estudos pequenos e antigos, com alternativas já disponíveis) e para o cor pulmonale crônico (L4, apenas estudos hemodinâmicos agudos), ambos classificados como questão de pesquisa.
Para prosseguir, é necessário:
- Dados do mecanismo de ação a partir do DrugBank
- Bula do ANVISA com advertências e contraindicações (lacuna bloqueante para a triagem de segurança)
- Confirmação do desenho dos estudos (randomização, desfechos) na angina de Prinzmetal e definição de vantagem frente aos bloqueadores de cálcio já disponíveis
- Avaliação da viabilidade regulatória e comercial, dado que o registro está cancelado
- Se houver interesse em hipertensão pulmonar, evidências específicas (ensaios) em subgrupos vasorreativos e avaliação da via de administração e formulação
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.