Eribulin
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Eribulina: De outros antineoplásicos para autosomal recessive familial Mediterranean fever
Resumo em Uma Frase
Eribulina é um agente antineoplásico citotóxico que inibe a dinâmica dos microtúbulos, registrado na ANVISA na categoria "outros antineoplásicos". O modelo TxGNN prevê, como principal indicação, a febre familiar do Mediterrâneo autossômica recessiva (autosomal recessive familial Mediterranean fever), mas essa previsão é baseada apenas em grafo: não há ensaios clínicos nem publicações que a apoiem. A direção com mais respaldo nos dados compilados é a de neoplasia fibroblástica (fibroblastic neoplasm), com 1 ensaio clínico de Fase 2 e 8 publicações.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Outros antineoplásicos |
| Nova Indicação Prevista | Febre familiar do Mediterrâneo autossômica recessiva (autosomal recessive familial Mediterranean fever) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,82% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 3 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Observação: entre as 10 principais previsões, a indicação com maior suporte de evidências é a neoplasia fibroblástica (pontuação TxGNN de 99,36%, nível L3). Ela é detalhada abaixo como direção alternativa.
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação neste conjunto de informações. Segundo informações conhecidas, a eribulina é um agente citotóxico que atua nos microtúbulos, e sua eficácia em tumores é reconhecida, inclusive em sarcomas de partes moles como o lipossarcoma.
Para a febre familiar do Mediterrâneo, existe um vínculo conceitual: é uma doença autoinflamatória ligada à desregulação do inflamassoma pirina, e a colchicina, tratamento padrão, também age sobre microtúbulos. Porém, a citotoxicidade e o perfil de toxicidade da eribulina tornam seu uso em uma condição crônica não maligna pouco plausível. A pontuação alta reflete proximidade no grafo de conhecimento, não evidência clínica.
Entre as demais previsões, há maior coerência biológica nos tumores de tecido conjuntivo e mesoteliais (sarcomas, mesoteliomas), pela atividade antimitótica. Para a neoplasia fibroblástica, há ensaio clínico de Fase 2 e dados pré-clínicos em fibrossarcoma, que sustentam atividade biológica, embora com sinais de resistência.
Evidências de Ensaios Clínicos
Para a indicação principal (febre familiar do Mediterrâneo), atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Para a direção alternativa (neoplasia fibroblástica):
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT03840772 | Phase 2 | Concluído | 16 | Estudo de Fase 2 (ERASING) com eribulina em tumor fibroso solitário avançado. Resultados de eficácia não disponibilizados nos dados compilados. |
Evidências da Literatura
Para a indicação principal, atualmente não há literatura relacionada.
Para a direção alternativa (neoplasia fibroblástica):
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 38136399 | 2023 | Revisão | Cancers | Diagnóstico e tratamento de tumores fibrosos solitários extrameníngeos |
| 28284173 | 2017 | Pré-clínico (xenoenxerto) | Eur J Cancer | Xenoenxertos de tumor fibroso solitário mostraram alta sensibilidade a doxorrubicina/dacarbazina e sugerem potencial de trabectedina ou eribulina |
| 38423656 | 2024 | Pré-clínico (in vitro) | Anticancer Res | Sinergia entre metioninase recombinante e eribulina em células de fibrossarcoma, sem efeito em fibroblastos normais |
| 39197933 | 2024 | Pré-clínico (in vitro) | Anticancer Res | Metioninase recombinante aumentou 16 vezes a eficácia da eribulina em células de fibrossarcoma HT1080 altamente resistentes |
| 40295012 | 2025 | Pré-clínico (in vitro/camundongos) | In Vivo | Células resistentes à eribulina tornaram-se mais malignas, mas foram contidas pela combinação com restrição de metionina em camundongos |
| 39625530 | 2024 | Pré-clínico (linhagem celular) | Hum Cell | Estabelecimento de nova linhagem celular de mixofibrossarcoma (SMU-MFS) |
| 34383271 | 2021 | Pré-clínico (linhagem celular) | Hum Cell | Estabelecimento de linhagem celular de mixofibrossarcoma (NCC-MFS4-C1) |
| 35906852 | 2023 | Relato de caso | Genes Chromosomes Cancer | Resposta a entrectinibe em tumor maligno da bainha de nervo periférico com fusão NTRK3 (sem relação direta com eribulina) |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os registros encontram-se cancelados; atualmente não há registro válido.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 182610025 | HALIXY | Não informada | Outros antineoplásicos |
| Registro nº 182610024 | Mesilato de Eribulina | Não informada | Outros antineoplásicos |
| Registro nº 125760026 | HALAVEN | Não informada | Outros antineoplásicos |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Citotóxico convencional (agente antimicrotúbulos) |
| Risco de Mielossupressão | Alto (a base de conhecimento indica contraindicação associada a neutropenia, agranulocitose e trombocitopenia) |
| Classificação de Emetogenicidade | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Itens de Monitoramento | Hemograma completo com diferencial, função hepática e renal, eletrólitos (especialmente potássio), eletrocardiograma (intervalo QT), avaliação de neuropatia periférica |
| Proteção no Manuseio | Necessário seguir os regulamentos de manuseio de citotóxicos |
Considerações de Segurança
- Alertas da base de conhecimento (TxGNN/PrimeKG, não proveniente de bula): relações de contraindicação com síndrome do QT longo (inclusive familiar), trombocitopenia, deficiência de potássio, neutropenia, agranulocitose, doenças do sistema nervoso periférico, neuropatia periférica e constipação.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 375 interações. Entre as listadas, destacam-se as de gravidade maior: dolasetrona e cisaprida (provavelmente por prolongamento do QT). Outras de gravidade moderada incluem ondansetrona, palonosetrona, claritromicina, levofloxacino, metronidazol, tinidazol, rosuvastatina, sinvastatina, famotidina, loperamida e diversos laxantes (bisacodil, lactulose, lactitol, polietilenoglicol, picossulfato, sulfato de sódio, óleo de rícino).
Informações de advertências e contraindicações da bula não estão disponíveis; consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A previsão principal (febre familiar do Mediterrâneo) é apenas um resultado de grafo, sem ensaios nem literatura, e o perfil citotóxico da eribulina é inadequado para uma doença autoinflamatória crônica. Além disso, não há registro válido no Brasil.
- A direção mais promissora é a de tumores fibroblásticos (tumor fibroso solitário), com evidência L3 e recomendação de "questão de pesquisa", que merece análise separada.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações), pois a triagem de segurança não pode avançar sem esses dados.
- Complementar os dados de mecanismo de ação (por exemplo, via DrugBank).
- Obter os resultados do estudo ERASING (NCT03840772) para avaliar eficácia na neoplasia fibroblástica.
- Esclarecer a situação regulatória: todos os registros estão cancelados, sendo necessário avaliar novo registro ou disponibilidade alternativa.
- Para as demais indicações previstas (mesoteliomas, sarcomas, DFSP), buscar evidências clínicas específicas antes de qualquer avanço.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.