Eplerenone
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 5 |
Índice
- Eplerenone
- Eplerenona: De outros medicamentos de ação no aparelho cardiovascular para hipertensão pulmonar secundária a doença pulmonar e/ou hipóxia
Eplerenona: De outros medicamentos de ação no aparelho cardiovascular para hipertensão pulmonar secundária a doença pulmonar e/ou hipóxia
Resumo em Uma Frase
Eplerenona é um antagonista seletivo do receptor de mineralocorticoide, registrado no Brasil na categoria "outros medicamentos de ação no aparelho cardiovascular". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para hipertensão pulmonar decorrente de doença pulmonar e/ou hipóxia (pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia). Atualmente não há ensaios clínicos registrados; há 13 publicações relacionadas, majoritariamente pré-clínicas ou indiretas.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Outros medicamentos de ação no aparelho cardiovascular |
| Nova Indicação Prevista | Hipertensão pulmonar decorrente de doença pulmonar e/ou hipóxia |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,50% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 2 (ambos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Eplerenona bloqueia seletivamente o receptor de mineralocorticoide (MR), alvo da aldosterona. Atualmente, os dados compilados para este relatório não trazem uma descrição detalhada do mecanismo de ação; a caracterização acima baseia-se no conhecimento geral do fármaco e nos estudos da literatura.
A hipóxia crônica intermitente, como na apneia obstrutiva do sono, ativa a sinalização do MR e promove fibrose e remodelamento em rim e átrio, efeitos atenuados pela eplerenona em modelos animais (PMID 35346763 e 35568141). Estudos mecanísticos também indicam que a hipóxia estimula a síntese de aldosterona em células endoteliais da artéria pulmonar, favorecendo a fibrose vascular pulmonar (PMID 25001622), e que a aldosterona promove a sobrevivência anormal de células musculares lisas da artéria pulmonar (PMID 27006450). Em modelos de hipertensão arterial pulmonar, a eplerenona atenuou o remodelamento vascular pulmonar (PMID 29499691).
Ressalva importante: a maior parte das evidências refere-se a lesão de órgãos-alvo associada à hipóxia e à hipertensão sistêmica, e não diretamente à pressão arterial pulmonar em humanos. A ligação mecanística é, portanto, plausível, porém indireta.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 27230560 | 2016 | Estudo clínico (pequeno) | Pol Arch Med Wewn | Avaliou o efeito da eplerenona na gravidade da apneia obstrutiva do sono e na rigidez arterial em hipertensos resistentes |
| 41483355 | 2026 | Revisão | Curr Hypertens Rep | Examina o bloqueio da aldosterona como estratégia para pressão arterial e oxigenação na apneia do sono |
| 35043674 | 2022 | Pré-clínico | Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol | Antagonistas de MR (eplerenona e espironolactona) em HAP estabelecida no modelo SU5416-hipóxia em ratos |
| 29499691 | 2018 | Pré-clínico | BMC Pulm Med | Eplerenona atenuou o remodelamento vascular pulmonar, mais que o remodelamento do ventrículo direito, na HAP |
| 25001622 | 2014 | Pré-clínico (mecanístico) | Circulation | Hipóxia aumenta StAR e a síntese de aldosterona em células endoteliais pulmonares, promovendo fibrose vascular |
| 27006450 | 2016 | Pré-clínico (mecanístico) | FASEB J | A aldosterona, via Raptor/mTORC1, induz sobrevivência anormal de células musculares lisas pulmonares |
| 35568141 | 2022 | Pré-clínico | Cardiovasc Pathol | Eplerenona melhorou o remodelamento atrial induzido por hipóxia intermitente crônica em ratos |
| 35346763 | 2022 | Pré-clínico | Exp Gerontol | Hipóxia intermitente crônica induz fibrose renal por ativação do MR |
| 15199296 | 2004 | Revisão | Curr Opin Nephrol Hypertens | Ativação do MR por glicocorticoides e sua relação com a hipertensão |
| 29682743 | 2018 | Pré-clínico | Br J Pharmacol | Eplerenona preveniu a descompensação hepática na cirrose (modelo animal) |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 188300110 (cancelado) | INSPRA | Não informada | Outros medicamentos de ação no aparelho cardiovascular |
| Registro 188300112 (cancelado) | ZIMIF | Não informada | Outros medicamentos de ação no aparelho cardiovascular |
Considerações de Segurança
- Contraindicações segundo o grafo de conhecimento (não extraídas da bula): doença hepática, doença da vesícula biliar, nefropatia diabética e doença com comprometimento da função renal.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 108 interações; entre as listadas, as de gravidade maior são:
- Aprepitanto
- Claritromicina
- Clotrimazol
- Cloreto de potássio
- Citrato de potássio
- Bicarbonato de potássio
Há ainda interações de gravidade moderada, por exemplo com corticoides (hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, budesonida, triancinolona), ácido acetilsalicílico, bupropiona, inibidores de SGLT2 (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina), canabinoides (dronabinol, nabilona) e miconazol.
- Os riscos de hiperpotassemia e de comprometimento da função renal merecem atenção especial, sobretudo com suplementos de potássio.
Consulte a bula para as advertências e contraindicações oficiais, que não estavam disponíveis nos dados compilados.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: A previsão tem pontuação alta no TxGNN, mas não há ensaios clínicos, e a literatura é essencialmente pré-clínica ou indireta (L4). Além disso, os registros brasileiros estão todos cancelados e faltam dados de segurança da bula.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter a bula na ANVISA e analisar advertências e contraindicações, etapa bloqueante para a triagem de segurança
- Complementar os dados de mecanismo de ação (por exemplo, via DrugBank)
- Buscar evidências clínicas diretas em hipertensão pulmonar associada a doença pulmonar/hipóxia, com desfechos hemodinâmicos pulmonares
- Avaliar o risco de hiperpotassemia e de comprometimento renal nessa população, bem como as interações relevantes
- Esclarecer a situação regulatória, já que não há registro válido no Brasil
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.