Eltrombopag
| Nível de evidência: L3 | Indicações previstas: 1 |
Índice
Eltrombopag: De outros produtos anti-hemorrágicos para infecção por HIV
Resumo em Uma Frase
Eltrombopag (eltrombopague olamina) é um agonista do receptor de trombopoetina, registrado no Brasil na categoria "outros produtos anti-hemorrágicos". O modelo TxGNN prevê que pode ser útil para Infecção por HIV (HIV infectious disease), principalmente como terapia de suporte para a trombocitopenia associada ao HIV, e não como antiviral. Hoje há 1 ensaio clínico (indireto, encerrado) e 8 publicações relacionadas, em sua maioria relatos e séries de casos.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Outros produtos anti-hemorrágicos |
| Nova Indicação Prevista | Infecção por HIV (HIV infectious disease) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,26% |
| Nível de Evidência | L3 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 2 (ambos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Os dados compilados para este relatório não trazem o mecanismo de ação detalhado. Segundo informações conhecidas, o eltrombopag é um agonista do receptor de trombopoetina (TPO-R): estimula a proliferação e a diferenciação de megacariócitos e, com isso, eleva a contagem de plaquetas.
A relação com o HIV é de suporte, não antiviral. A previsão provavelmente reflete a proximidade, na rede de conhecimento do modelo, entre o HIV e as condições de trombocitopenia e falência medular, como a trombocitopenia imune (PTI) associada ao HIV, as citopenias por disfunção medular e a anemia aplástica associada ao HIV. Um relato de caso sugere ainda um possível efeito imunomodulador (redução de células Th1 e Th17 e aumento da razão Treg/T auxiliar).
Um rastreamento in vitro de fármacos aprovados (PMID 32977702) aponta possível modulação da transcrição proviral do HIV-1. Isso é pré-clínico e serve apenas para gerar hipóteses. Não há evidência de que o eltrombopag reduza a replicação viral ou o reservatório do vírus em pacientes.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00678587 | Phase 3 | Encerrado | 292 | Eltrombopag vs placebo para reduzir a necessidade de transfusão de plaquetas em pacientes com hepatopatia crônica e trombocitopenia submetidos a procedimentos invasivos eletivos. Não é um estudo em HIV; a relação é indireta. O motivo do encerramento precisa ser verificado. |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 25504472 | 2015 | Série de casos retrospectiva | J Int Assoc Provid AIDS Care | Experiência inicial com agonistas do receptor de trombopoetina (eltrombopag e romiplostim) em PTI associada ao HIV refratária |
| 22992580 | 2012 | Relato de caso | AIDS | Uso bem-sucedido de eltrombopag, sem esplenectomia, em trombocitopenia refratária de reconstituição imune relacionada ao HIV |
| 25333665 | 2014 | Relato de caso | AIDS | Tratamento bem-sucedido de anemia aplástica associada ao HIV, com resposta nas três linhagens e sinais de efeito imunomodulador |
| 19932434 | 2009 | Revisão | Hematol Oncol Clin North Am | Causas infecciosas de trombocitopenia imune crônica (HCV, HIV, H. pylori) |
| 19245929 | 2009 | Revisão | Semin Hematol | Estratégias terapêuticas para trombocitopenias imunes relacionadas a hepatites e outras infecções |
| 32977702 | 2020 | Estudo de triagem in vitro | Viruses | Triagem de fármacos aprovados pela FDA como moduladores da transcrição proviral do HIV-1 |
| 24128106 | 2013 | Relato de caso | Farm Hosp | Eltrombopag para trombocitopenia em hepatite C crônica (dois casos) |
| 28043314 | 2016 | Relato de caso | J Coll Physicians Surg Pak | Hepatite B com anemia megaloblástica e trombocitopenia grave (relação indireta) |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 182610027 (cancelado) | Eltrombopague olamina | Não informada | Outros produtos anti-hemorrágicos |
| Registro nº 100681132 (cancelado) | Revolade | Não informada | Outros produtos anti-hemorrágicos |
Considerações de Segurança
- Contraindicações segundo o grafo de conhecimento (não é texto de bula): o grafo de conhecimento do TxGNN associa o fármaco a doença renal, doença hepática (incluindo insuficiência hepática aguda e hepatite), doença da vesícula biliar, anemia (incluindo macrocítica), hiperbilirrubinemia (incluindo hereditária e síndrome de Gilbert), leucopenia, síndrome mielodisplásica, trombocitose, trombose da veia hepática e síndrome de Budd-Chiari.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 135 interações. Entre as listadas, a de maior gravidade é com eluxadolina (Major). As demais são de gravidade moderada: cátions polivalentes (antiácidos e suplementos de cálcio, magnésio, alumínio e ferro, além de caulim e atapulgita) e glibenclamida. Os cátions polivalentes podem reduzir a absorção do eltrombopag, por isso convém separar os horários de administração.
Para advertências e contraindicações formais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A previsão tem pontuação alta (99,26%), mas a evidência se limita a relatos e séries de casos em complicações hematológicas do HIV (L3). O único ensaio clínico não é em HIV e foi encerrado. Não há indício de efeito antiviral, e o fármaco não tem registro válido no Brasil.
Para prosseguir, é necessário:
- Definir se o objetivo é tratar a trombocitopenia ou citopenias associadas ao HIV (suporte) ou buscar efeito antiviral, que hoje só tem respaldo pré-clínico.
- Obter e analisar a bula da ANVISA (advertências e contraindicações), lacuna que impede a triagem de segurança.
- Obter os dados de mecanismo de ação no DrugBank.
- Verificar o motivo do encerramento do ensaio NCT00678587.
- Esclarecer a situação regulatória: ambos os registros estão cancelados.
- Avaliar a segurança em pacientes com HIV e hepatopatia ou coinfecção por hepatite, dadas as contraindicações indicadas no grafo de conhecimento.
- Gerar evidência prospectiva (ensaio clínico em PTI associada ao HIV).
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.