Delamanid
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 7 |
Índice
Delamanid: Da tuberculose resistente à tuberculose inativa (latente)
Resumo em Uma Frase
Delamanid é um medicamento antituberculose, originalmente classificado na ANVISA como "outros medicamentos usados no tratamento da tuberculose". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Tuberculose inativa (inactive tuberculosis), atualmente com 1 ensaio clínico (Fase 2/3, ainda sem resultados) e 19 publicações (em sua maioria revisões gerais sobre tuberculose) apoiando esta direção, ou seja, com evidência apenas indireta.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Outros medicamentos usados no tratamento da tuberculose |
| Nova Indicação Prevista | Tuberculose tipo bovina (tuberculosis, bovine) – primeira da lista de previsões; a indicação com mais evidências é a tuberculose inativa (inactive tuberculosis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,91% (tuberculose bovina); 99,91% (tuberculose inativa) |
| Nível de Evidência | L4 para tuberculose bovina; L2 para tuberculose inativa (melhor nível entre as previsões) |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registro cancelado |
| Número de Registros | 1 (cancelado) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Observação: a previsão de maior posição (tuberculose bovina) tem apenas um estudo genômico indireto. A previsão com mais suporte clínico é a tuberculose inativa, analisada em detalhe abaixo.
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos registros compilados. Segundo informações conhecidas da literatura, o delamanid é um nitroimidazol que, depois de ativado na micobactéria (via Rv3547/Ddn e cofator F420), inibe a síntese de ácidos micólicos da parede celular. Já é usado no tratamento da tuberculose resistente a múltiplos fármacos.
As doenças previstas são, em sua maioria, formas de tuberculose causadas por micobactérias do complexo M. tuberculosis (tuberculose bovina, tuberculoma, ascite tuberculosa, tuberculose cutânea e tuberculose inativa). Por isso, a extensão do mecanismo é plausível em princípio. Porém, a tuberculose inativa pode significar infecção latente, enquanto o único ensaio disponível estuda tuberculose pulmonar ativa; a correspondência é, portanto, imperfeita.
Outras previsões têm suporte fraco ou nenhum: a tuberculose aviária (M. avium, fora do complexo M. tuberculosis) não tem atividade estabelecida do delamanid, e a urticária alérgica parece ser uma previsão espúria, sem vínculo mecanístico crível.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT05766267 | Phase 2/3 | Ativo, sem recrutamento | 288 | CRUSH-TB: avalia regimes de 17 semanas (bedaquilina, moxifloxacino, pirazinamida + rifabutina ou delamanid) contra o regime padrão de seis meses na tuberculose pulmonar. Conclusão prevista para 2027; sem resultados divulgados. |
Não há ensaios clínicos registrados para as demais previsões (tuberculose bovina, tuberculoma, ascite tuberculosa, tuberculose aviária, urticária alérgica e tuberculose cutânea).
Evidências da Literatura
Selecionadas as publicações mais relevantes, com a ressalva de que nenhuma é ensaio clínico randomizado sobre delamanid nas indicações previstas.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 38003836 | 2023 | Review | Pathogens | Bedaquilina e delamanid ampliaram as opções de regimes seguros e adequados a crianças com TB resistente. |
| 33837535 | 2021 | Review | Clin Pharmacol Ther | Revisão do tratamento da TB latente e ativa, com atividade bactericida precoce e esterilizante. |
| 29580819 | 2018 | Review | Lancet Infect Dis | Avanços em novos fármacos, regimes mais curtos e terapias dirigidas ao hospedeiro. |
| 36982277 | 2023 | Review | Int J Mol Sci | Patogênese, regimes atuais e novos alvos terapêuticos na TB. |
| 36915977 | 2022 | Revisão | J Zhejiang Univ Med Sci | Avanços no diagnóstico e tratamento da infecção latente por tuberculose. |
| 39487429 | 2024 | Coorte | BMC Genomics | Sequenciamento genômico de isolados de M. bovis: diversidade e resistência (suporte indireto à tuberculose bovina). |
| 33400226 | 2021 | Review | Acta Neurol Belg | Atualização geral sobre neurotuberculose (suporte indireto ao tuberculoma). |
| 41696339 | 2026 | Estudo pré-clínico | ACS Omega | Novos 4-nitroimidazóis aquirais com atividade antituberculose, comparados a delamanid e pretomanida. |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 188300098 (cancelado) | DELTYBA | Não informada | Outros medicamentos usados no tratamento da tuberculose |
Citotoxicidade
Não se aplica: o delamanid é um antimicobacteriano, não um antineoplásico.
Considerações de Segurança
Consulte a bula para informações de segurança. Não foram encontradas interações medicamentosas registradas nos dados compilados.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- Apesar das pontuações altas do modelo (acima de 99%), a evidência direta é limitada: só há um ensaio Fase 2/3 sem resultados, que estuda tuberculose ativa e não a forma inativa/latente, e a literatura é majoritariamente de revisões gerais.
- O único registro do delamanid no Brasil está cancelado, e os dados de segurança da bula estão ausentes, o que impede avançar para a triagem de segurança.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter a bula e os dados de advertências e contraindicações na ANVISA.
- Confirmar o mecanismo de ação (por exemplo, via DrugBank).
- Esclarecer a situação regulatória do delamanid no Brasil (motivo do cancelamento e possibilidade de novo registro).
- Aguardar e analisar os resultados do CRUSH-TB e confirmar o delamanid no regime estudado.
- Definir se "tuberculose inativa" significa infecção latente e buscar evidências específicas para essa população.
- Obter dados de suscetibilidade do delamanid contra M. bovis e de penetração no sistema nervoso central (tuberculoma).
- Tratar tuberculose aviária e urticária alérgica como previsões sem suporte, a menos que surjam novos dados.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.