Clotrimazole
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Clotrimazol: De antimicótico tópico para vulvovaginite (candidiásica)
Resumo em Uma Frase
Clotrimazol é um antifúngico azólico de uso tópico, originalmente registrado no Brasil como antimicótico para uso tópico e como anti-infeccioso ginecológico. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Vulvovaginite (vulvovaginitis), atualmente com 12 ensaios clínicos e 20 publicações apoiando esta direção. Trata-se, na prática, de um uso já estabelecido (on-label) e não de um reposicionamento genuíno.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antimicóticos para uso tópico |
| Nova Indicação Prevista | Vulvovaginite (vulvovaginitis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,59% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 20 |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Observação: a pontuação TxGNN refere-se à vulvovaginite (2ª posição do ranking). A 1ª posição do modelo é acne (99,86%), mas com evidência fraca (L4, decisão Hold); por isso este relatório foca na indicação com maior respaldo clínico.
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados de mecanismo de ação nos dados compilados. Segundo informações conhecidas, o clotrimazol é um antifúngico azólico que inibe a lanosterol 14-alfa-desmetilase, enzima da síntese de ergosterol, componente essencial da membrana fúngica. Esse efeito é fungistático e, em concentrações maiores, pode ser fungicida.
A indicação original (antimicótico tópico e anti-infeccioso ginecológico) e a nova indicação (vulvovaginite, em especial a candidiásica) são praticamente a mesma área terapêutica: infecção fúngica de mucosa genital por Candida. Um dos registros brasileiros (GINO-CANESTEN) já está classificado como anti-infeccioso ginecológico.
Por isso o mecanismo é plenamente aplicável. Ressalva importante: a previsão vale para a vulvovaginite candidiásica. Para etiologias bacterianas ou tricomonas, o clotrimazol não é tratamento de primeira linha.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00755053 | Phase 3 | Concluído | 466 | Não inferioridade do óvulo de clotrimazol 500 mg frente ao comprimido vaginal 500 mg em candidíase vaginal |
| NCT00313131 | Phase 3 | Concluído | 1524 | Tinidazol+fluconazol em dose única vs. metronidazol+clotrimazol por mais dias em corrimento vaginal (África Ocidental); clotrimazol como parte do regime comparador |
| NCT06835361 | Phase 2/3 | Recrutando | 264 | Clotrimazol+lactulose vs. clotrimazol isolado (Canesten®) em vulvovaginite candidiásica; sem resultados ainda |
| NCT02180828 | Phase 4 | Concluído | 240 | Comprimido vaginal de clotrimazol vs. fluconazol em candidíase vulvovaginal grave |
| NCT02242695 | Phase 4 | Concluído | 150 | Cloreto de dequalínio vs. clotrimazol 100 mg (comparador ativo) em candidíase vulvovaginal |
| NCT04699240 | Phase 4 | Concluído | 140 | Comprimidos vaginais de clotrimazol com ou sem Lactobacillus oral na prevenção de recorrência |
| NCT03005353 | Phase 2/3 | Concluído | 100 | Supositórios de extrato de cominho vs. comparador (provavelmente clotrimazol) em vulvovaginite candidiásica |
| NCT03024502 | Phase 1/2 | Desconhecido | 90 | Gel mucoadesivo de própolis (EPP-AF) comparado a creme de clotrimazol |
| NCT03115073 | Phase 2/3 | Concluído | 84 | ProF-001/Candiplus® em três doses vs. creme vaginal de clotrimazol 1% (controle ativo) |
| NCT02248506 | Phase 4 | Concluído | 56 | Estudo epidemiológico da evolução clínica e microbiológica após tratamento de candidíase vulvovaginal aguda |
Outros ensaios registrados incluem um estudo pós-comercialização de segurança do creme Empecid L (NCT03599323, n=1033, concluído), um estudo retirado (NCT02907307) e um estudo de laser de CO2 (NCT04292704).
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 3895960 | 1985 | RCT | Am J Obstet Gynecol | Comprimido único de clotrimazol 500 mg comparado a 6 dias de comprimidos de 100 mg em vulvovaginite candidiásica (n=199) |
| 30565745 | 2019 | RCT | Mycoses | Probióticos e lactoferrina como manutenção na candidíase vulvovaginal recorrente |
| 41765149 | 2026 | RCT | Complement Ther Med | Creme de Prangos ferulacea vs. creme vaginal de clotrimazol na vulvovaginite por Candida |
| 2644595 | 1989 | Estudo clínico | Obstet Gynecol | Supositórios de clotrimazol 500 mg induziram remissão clínica em 90,4% de 42 mulheres com candidíase recorrente |
| 32992877 | 2020 | Revisão sistemática | Pharmaceuticals | Mais de 45 anos de experiência clínica com clotrimazol na candidose vulvovaginal |
| 24863842 | 2014 | Revisão | J Appl Microbiol | Clotrimazol como fármaco: passado, presente e futuro; inibe a biossíntese de ergosterol |
| 39432168 | 2024 | Retrospectivo | Mycopathologia | Esquema de três doses melhora a eficácia na candidíase vulvovaginal grave (n=1303) |
| 41350226 | 2025 | Coorte | Pharmacoepidemiol Drug Saf | Risco de malformações congênitas maiores com antifúngicos tópicos no primeiro trimestre |
| 40886781 | 2025 | In vitro/ex vivo | Pharmacol Res | Azólicos clássicos, incluindo clotrimazol, afetam a atividade esteroidogênica em modelo de placenta humana |
| 40464716 | 2025 | Revisão | Expert Rev Anti Infect Ther | Perspectivas de tratamentos azólicos não invasivos para candidíase vulvovaginal |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 20 registros encontrados estão cancelados; não há registro válido atualmente. Principais exemplos:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 170560102 | Canesten | Não informada | Antimicóticos para uso tópico |
| Registro nº 170560124 | Gino-Canesten | Não informada | Anti-infecciosos e antissépticos ginecológicos excluindo associações com corticosteroides |
| Registro nº 105710162 | Clotrimazol | Não informada | Antimicótico |
| Registro nº 103900217 | Clotrimix | Não informada | Antimicóticos para uso tópico |
| Registro nº 103700249 | Clotren | Não informada | Antimicóticos para uso tópico |
Citotoxicidade
Seção não aplicável: o clotrimazol não é um antineoplásico.
Considerações de Segurança
- Contraindicações descritas no grafo de conhecimento (relações fármaco-doença, não texto de bula): insuficiência adrenocortical, doença de Addison, atrofia da pele, telangiectasia, doença capilar, telangiectasia hemorrágica hereditária, doença vascular periférica, claudicação vascular intermitente e doença arterial periférica. Devem ser confirmadas na bula, pois podem refletir associações com corticosteroides presentes em combinações.
- Interações medicamentosas (100 interações registradas; exemplos de maior gravidade):
- Graves (Major): fentanila, alfentanila, amiodarona, hidrocodona.
- Moderadas: abemaciclibe, paclitaxel, acalabrutinibe, nifedipino, levonorgestrel, alfuzosina, aliskireno, estradiol, alprazolam, noretisterona, amlodipino, apixabana, aprepitanto.
- Leves (Minor): dolutegravir, anfotericina B.
- Gravidez: há estudo de coorte (2025) sobre malformações após exposição tópica no primeiro trimestre e dados in vitro sobre efeitos esteroidogênicos na placenta; esses dados devem ser revisados antes do uso em gestantes.
Para advertências e contraindicações formais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa: Há vários ensaios de Phase 3 concluídos e décadas de literatura clínica sustentando o clotrimazol na vulvovaginite candidiásica (L1), mas trata-se de uso já estabelecido, e todos os registros brasileiros estão cancelados.
Para prosseguir, é necessário:
- Verificar a disponibilidade de produto e formulação no Brasil, já que não há registro válido.
- Restringir a indicação à vulvovaginite candidiásica (não bacteriana nem tricomonal).
- Obter dados de bula da ANVISA (advertências e contraindicações) e de mecanismo de ação.
- Revisar a segurança na gravidez (exposição tópica no primeiro trimestre) e as interações relevantes.
Outras previsões do modelo (resumo):
- Acne (99,86%): Hold, L4; único ensaio é de combinação fixa, suspenso e sem resultados.
- Micose superficial (98,62%): Proceed with Guardrails, L3; uso tópico estabelecido, com apoio de estudos comparativos antigos.
- Vulvovaginite tricomonal: pesquisa adicional (L3); nitroimidazóis são o padrão.
- Vaginite atrófica pós-menopausa, tinea profunda, granuloma de Majocchi, infecções ectotrix/endotrix e dermatofitose do couro cabeludo ou barba: Hold (L4-L5); sem ensaios, ou doença folicular/profunda que exige tratamento sistêmico.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.