Cefazolin

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Cefazolin: Da Profilaxia Cirúrgica à Otite Média Infecciosa

Resumo em Uma Frase

Cefazolin é uma cefalosporina de primeira geração amplamente utilizada como antibiótico de profilaxia cirúrgica e no tratamento de infecções bacterianas por germes gram-positivos sensíveis. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Otite Média Infecciosa (Infectious Otitis Media), atualmente com 1 ensaio clínico e 3 publicações apoiando esta direção.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Profilaxia cirúrgica e tratamento de infecções bacterianas sensíveis (cefalosporina de 1ª geração)
Nova Indicação Prevista	Otite Média Infecciosa (Infectious Otitis Media)
Pontuação de Previsão TxGNN	99.44%
Nível de Evidência	L3
Situação no Mercado Brasileiro	✓ Comercializado
Número de Registros	20
Decisão Recomendada	Hold

Por que Esta Previsão é Razoável?

Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação disponíveis na base de dados. Com base no conhecimento farmacológico estabelecido, a Cefazolin é uma cefalosporina de primeira geração que age inibindo a síntese da parede celular bacteriana, ligando-se às proteínas de ligação à penicilina (PBPs) e bloqueando a transpeptidação do peptidoglicano. Seu espectro antimicrobiano cobre principalmente cocos gram-positivos como Staphylococcus aureus (MSSA) e Streptococcus spp., além de alguns gram-negativos como E. coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis.

A otite média infecciosa aguda tem como principais agentes causais S. pneumoniae, H. influenzae não tipável e M. catarrhalis. A Cefazolin oferece cobertura apenas parcial: é eficaz contra Streptococcus spp. e S. aureus (MSSA), mas apresenta cobertura insuficiente para H. influenzae e M. catarrhalis — patógenos frequentemente envolvidos nos casos refratários ao tratamento inicial. Além disso, a ausência de formulação oral limita significativamente o uso ambulatorial, onde a otite média é majoritariamente manejada.

Existe, contudo, um nicho clínico com fundamentação mais sólida: complicações graves de otite média que requerem internação hospitalar, como a Síndrome de Gradenigo (petrosité apical secundária à otite média aguda), na qual há relato clínico publicado (2025) do uso de Cefazolin combinada a Ceftazidima. Em contexto cirúrgico otológico e no manejo hospitalar da otite média supurativa, a via intravenosa e o espectro gram-positivo da Cefazolin se alinham às práticas clínicas documentadas.

Evidências de Ensaios Clínicos

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT01511107	Phase 2	Encerrado (TERMINATED)	520	Estudo multicêntrico, duplo-cego, comparando terapia antimicrobiana de curta duração (5 dias) vs. padrão (10 dias) em crianças de 6 a 23 meses com otite média aguda; encerrado antes da conclusão, o que compromete a confiabilidade dos dados

Evidências da Literatura

PMID	Ano	Tipo	Periódico	Principais Achados
39567876	2025	Série de Casos	Ann Otol Rhinol Laryngol	Uso empírico de Ceftazidima + Cefazolin para Síndrome de Gradenigo pediátrica (complicação rara de otite média aguda com petrosité apical); demonstra aplicabilidade de Cefazolin em infecções otológicas graves hospitalizadas
877649	1977	Revisão	Southern Medical Journal	Revisão sobre o uso de cefalosporinas em pediatria; destaca eficácia das cefalosporinas de 1ª geração contra cocos gram-positivos, incluindo contextos de infecções otológicas, com menção específica ao potencial de inibição em germes relevantes para otite
3742953	1986	Revisão/Série de Casos	Clinical Pharmacy	Relato de síndrome de Stevens-Johnson em paciente com histórico de otite média; Cefazolin foi parte do manejo hospitalar antibacteriano, evidenciando uso clínico real no contexto de infecções de ouvido internadas

Informações de Comercialização no Brasil

Há 20 registros de Cefazolin no Brasil (status: comercializado). Os detalhes individuais de nome comercial, forma farmacêutica e indicação aprovada não estão disponíveis no conjunto de dados atual — o registro na ANVISA confirma a comercialização, mas os dados de cada licença precisam ser complementados via consulta direta ao portal de registros.

Cefazolin é tipicamente disponível como pó para solução injetável (500 mg e 1 g), e suas indicações aprovadas usualmente incluem profilaxia cirúrgica e tratamento de infecções bacterianas causadas por microrganismos sensíveis (pele, tecidos moles, trato respiratório, trato urinário, ossos e articulações, endocardite).

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança (advertências e contraindicações pendentes de consulta ao PDF da bula ANVISA).

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Hold

Justificativa: A Cefazolin apresenta cobertura microbiológica incompleta para os principais patógenos da otite média infecciosa aguda (H. influenzae e M. catarrhalis não são adequadamente cobertos) e não dispõe de formulação oral, o que inviabiliza o uso ambulatorial — cenário predominante desta condição. O único ensaio clínico identificado foi encerrado precocemente (TERMINATED), e a literatura disponível é composta exclusivamente por revisões e relatos/séries de casos, sem ensaios clínicos controlados. A recomendação é suspender a avaliação para a indicação ampla de otite média infecciosa, mas considerar investigação restrita ao nicho de complicações hospitalizadas.

Para prosseguir, é necessário:

Redefinir o nicho-alvo para contextos onde a via IV é viável: otite média supurativa hospitalizada, Síndrome de Gradenigo, profilaxia em cirurgia otológica
Obter dados do mecanismo de ação (MOA) confirmados via DrugBank (DB01327)
Consultar a bula ANVISA para extrair contraindicações e advertências oficiais
Levantar dados de sensibilidade microbiológica contemporânea dos patógenos otológicos locais (perfil MSSA/MRSA)
Confirmar, via consulta ao portal ANVISA, os detalhes dos 20 registros (nome comercial, indicações aprovadas, posologia)