Acyclovir
| Nível de evidência: L2 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Aciclovir: De antiviral a verrugas comuns
Resumo em Uma Frase
Aciclovir é um antiviral análogo de nucleosídeo, registrado na ANVISA na categoria de antivirais (inibe a replicação viral). O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para verrugas comuns (Common Wart), atualmente com 4 ensaios clínicos e 20 publicações apoiando esta direção.
Observação: o modelo TxGNN gerou 10 indicações previstas. Este relatório se concentra nas indicações com maior apoio de evidências. A primeira da lista (ceratoconjuntivite epitelial punctata, pontuação de 99,67%) tem apenas evidência de nível L5 e literatura sem relação com resposta ao aciclovir; por isso, a segunda indicação, verrugas comuns, é a mais bem sustentada e é a analisada em detalhe.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antivirais (inibe a replicação viral) |
| Nova Indicação Prevista | Verrugas comuns (Common Wart) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,46% |
| Nível de Evidência | L2 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 20 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados. Pelo conhecimento geral, o aciclovir é ativado pela timidina quinase viral dos herpesvírus e, então, inibe a DNA polimerase viral, interrompendo a replicação do vírus.
Verrugas são causadas pelo HPV, um vírus de DNA que não possui timidina quinase própria. Assim, o mecanismo clássico do aciclovir não se aplica diretamente. As explicações propostas incluem um efeito antiviral inespecífico sobre a replicação do DNA do HPV, inibição da síntese de DNA celular e modulação imunológica provocada pela injeção intralesional. O mecanismo permanece incerto.
A relação com a indicação original é, portanto, de classe terapêutica (antiviral em infecção por vírus de DNA), e não de alvo molecular comprovado. Ainda assim, vários ensaios pequenos mostram atividade clínica da via intralesional.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT06261684 | Phase 2/3 | Desconhecido | 92 | Aciclovir intralesional vs. crioterapia em verrugas plantares; avalia segurança e eficácia (ensaio randomizado, com publicação associada) |
| NCT05429151 | Phase 4 | Desconhecido | 40 | Aciclovir intralesional (70 mg/mL) vs. antígeno de Candida em verrugas plantares, com avaliação dermatoscópica |
| NCT05324904 | Não especificada | Desconhecido | 44 | Aciclovir vs. vitamina D3 intralesionais em verrugas plantares |
| NCT07448844 | Phase 4 | Recrutando | 40 | Vitamina D3 vs. aciclovir intralesionais em verrugas cutâneas virais; desfecho principal: remoção completa na semana 8 (sem resultados ainda) |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 40889709 | 2026 | RCT | J Am Acad Dermatol | Aciclovir intralesional vs. crioterapia em verrugas plantares, condição de natureza recalcitrante |
| 38822848 | 2024 | RCT | Arch Dermatol Res | Aciclovir intralesional vs. vacina da hepatite B em verrugas plantares resistentes (48 pacientes) |
| 40488756 | 2025 | Estudo comparativo | Arch Dermatol Res | Aciclovir vs. 5-fluorouracila intralesionais em verrugas recalcitrantes |
| 40056255 | 2025 | Estudo clínico comparativo | Arch Dermatol Res | Aciclovir intralesional vs. vacina quadrivalente contra HPV em verrugas recalcitrantes (60 pacientes) |
| 41686619 | 2026 | Revisão sistemática e meta-análise em rede | Medicine | Compara modalidades de tratamento de verrugas cutâneas; aciclovir intralesional é considerado terapia nova |
| 37303436 | 2023 | Estudo comparativo | Cureus | Aciclovir intralesional vs. imunoterapia com PPD em verrugas virais |
| 34412535 | 2022 | Estudo clínico | J Cutan Med Surg | Aciclovir intralesional como opção terapêutica potencial em verrugas cutâneas |
| 38793636 | 2024 | Série de casos e revisão | Viruses | Remissão de doenças relacionadas ao HPV (condilomas) com aciclovir ou valaciclovir |
| 26885794 | 2016 | Relato de caso | J Drugs Dermatol | Verrugas plantares persistentes resolvidas após 10 dias de aciclovir oral prescrito para herpes-zóster |
| 6467981 | 1984 | Relato | Cutis | Uso de pomada de aciclovir em verrugas vulgares |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 20 registros localizados estão cancelados; não há registro válido atualmente. Principais registros:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 105730556 | Aciclovir | Não informada | Antivirais (inibe replicação viral) |
| Registro nº 115600082 | Acivirax | Não informada | Antivirais |
| Registro nº 100470317 | Herpesil | Não informada | Antivirais |
| Registro nº 116370214 | Zorvy | Não informada | Antivirais |
| Registro nº 100410192 | Zynvir | Não informada | Antivirais (inibe replicação viral) |
Considerações de Segurança
- Contraindicações descritas no grafo de conhecimento do TxGNN (não provêm da bula): hipertensão, doença renal, função renal comprometida, hiperglicemia, diabetes mellitus, cetoacidose diabética, insuficiência adrenocortical/doença de Addison, obesidade, acidente vascular cerebral e doenças cerebrovasculares, infarto do miocárdio, síndrome hemolítico-urêmica, púrpura trombocitopênica, doença vascular periférica, telangiectasia hemorrágica hereditária e atrofia cutânea. Esses itens devem ser confirmados na bula, pois o perfil sugere possível mistura com outras classes de fármacos.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 100 interações. Entre as de nível moderado estão balsalazida, mesalazina, olsalazina, sulfassalazina e tróspio. Há ainda interações de nível desconhecido com anfotericina B, metformina, morfina, omeprazol, pantoprazol e outros.
Para advertências e contraindicações oficiais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa: Há um ensaio de Phase 2/3 randomizado com publicação em RCT (nível L2) e vários estudos pequenos comparativos que sustentam atividade clínica do aciclovir intralesional em verrugas, sobretudo plantares. Contudo, as amostras são pequenas, vários ensaios têm status desconhecido, o mecanismo é incerto e o Brasil não tem registro válido do medicamento.
Para prosseguir, é necessário:
- Confirmar a bula e as informações de segurança (advertências e contraindicações oficiais ainda não disponíveis), pois a triagem de segurança não pode avançar sem elas
- Obter dados do mecanismo de ação
- Realizar ensaios maiores e de melhor qualidade, com comparadores padrão e seguimento de recidiva
- Avaliar a via de administração e a formulação (uso intralesional não corresponde à apresentação de registro anterior) e a situação regulatória, já que todos os registros estão cancelados
- Reavaliar, em separado, as indicações oculares herpéticas (doença da região orbital, L3), que têm plausibilidade mecanística maior, mas evidência indireta
Demais indicações previstas: ceratoconjuntivite epitelial punctata, neuralgia pós-infecciosa, cirrose induzida por hepatite C, foliculite pustulosa eosinofílica, sequelas da COVID-19, candidíase vulvovaginal, urticária papular e ceratoconjuntivite epidêmica têm evidência L4–L5 e recomendação Hold, sem plausibilidade mecanística ou sem estudos que sustentem o uso do aciclovir.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.