Voxilaprevir
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Voxilaprevir: Da hepatite C crônica à infecção pelo vírus da hepatite B
Resumo em Uma Frase
Voxilaprevir é um inibidor da protease NS3/4A do vírus da hepatite C (HCV), originalmente usado no tratamento da infecção crônica pelo HCV. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para infecção pelo vírus da hepatite B (hepatitis B virus infection), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e 9 publicações associadas, nenhuma delas testando o fármaco contra o HBV. A previsão é, portanto, essencialmente teórica.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Infecção crônica pelo vírus da hepatite C |
| Nova Indicação Prevista | Infecção pelo vírus da hepatite B (hepatitis B virus infection) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,84% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Não comercializado |
| Número de Registros | 0 |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados. Segundo informações conhecidas, voxilaprevir é um inibidor da protease NS3/4A do HCV, usado em combinação com sofosbuvir e velpatasvir (Vosevi) no retratamento de pacientes que falharam com antivirais de ação direta.
A relação entre as duas doenças é de proximidade clínica: ambas são hepatites virais crônicas, frequentemente discutidas juntas e com coinfecção possível. Essa proximidade provavelmente explica a pontuação alta do TxGNN, que reflete a vizinhança no grafo de conhecimento e não um mecanismo compartilhado.
Do ponto de vista mecanístico, a aplicabilidade é fraca. O HBV não possui homólogo da protease NS3/4A; sua replicação depende de transcriptase reversa/polimerase, em um ciclo diferente do HCV. Não há sobreposição clara de alvo. A relevância se limita, no máximo, ao contexto de coinfecção HBV/HCV.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados para esta indicação.
Evidências da Literatura
As nove publicações recuperadas tratam de HCV (retratamento, resistência, farmacocinética, preços) ou de infecções transmitidas pelo sangue em geral. Nenhuma testa voxilaprevir contra o HBV.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 35248212 | 2022 | Estudo de braço único (coorte) | Lancet Gastroenterol Hepatol | Segurança e eficácia de sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir no retratamento do HCV após falha de antivirais de ação direta em Ruanda (SHARED-3) |
| 36535062 | 2022 | Coorte | J Gastrointestin Liver Dis | Eficácia e segurança do SOF/VEL/VOX na vida real em pacientes romenos com HCV genótipo 1b não respondedores |
| 31041789 | 2019 | Revisão | Semin Liver Dis | Retratamento de pacientes com HCV após falha de antivirais de ação direta |
| 31114957 | 2019 | Revisão | Clin Pharmacokinet | Considerações farmacocinéticas e farmacodinâmicas da terapia da hepatite C (atualização 2019) |
| 29369303 | 2018 | Revisão | AIDS Rev | Relatório da conferência internacional sobre hepatites virais 2017, incluindo carga de HBV e HCV e novos antivirais pangenotípicos |
| 30964552 | 2019 | Pré-clínico | Hepatology | Vias evolutivas de persistência de variantes do HCV resistentes a inibidores de protease |
| 40611935 | 2025 | Coorte | J Clin Exp Hepatol | Impacto de substituições associadas à resistência e preditores de falha após antivirais de ação direta em programa de eliminação do HCV |
| 40414600 | 2025 | Estudo transversal | Ann Hepatol | Comparação global de preços de antivirais para hepatites B e C |
| 41570233 | 2025 | Coorte | Vopr Virusol | Prevalência de marcadores de HIV, HBV e HCV em pacientes de odontologia |
Citotoxicidade
Não aplicável: voxilaprevir é um antiviral, não um antineoplásico.
Considerações de Segurança
- Interações medicamentosas: foram identificadas 19 interações. As de gravidade maior são com rosuvastatina, edoxabana e ciclosporina. As demais são de gravidade moderada: eluxadolina, ácido obeticólico, cobicistate, apixabana, eltrombopague, artesunato, afatinibe, bosutinibe, cobimetinibe, etinilestradiol, idelalisibe, lapatinibe, lenvatinibe, olaparibe, pazopanibe e teriflunomida.
Para advertências e contraindicações, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A previsão se apoia apenas na proximidade no grafo de conhecimento. Não há ensaios clínicos nem estudos que testem voxilaprevir contra o HBV, e não existe alvo equivalente à protease NS3/4A no HBV.
- O fármaco não é comercializado no Brasil (0 registros), o que dificulta ainda mais qualquer avanço local.
Para prosseguir, é necessário:
- Dados detalhados do mecanismo de ação e avaliação de atividade antiviral in vitro contra o HBV (estudos pré-clínicos).
- Obtenção e análise da bula (advertências e contraindicações), ainda indisponíveis nos dados compilados.
- Avaliação do contexto de coinfecção HBV/HCV, incluindo o risco de reativação do HBV durante o tratamento do HCV.
- Revisão do perfil de interações medicamentosas, especialmente as de gravidade maior.
- Definição da situação regulatória no Brasil, já que não há registro vigente.
Observação sobre as outras indicações previstas: hepatite E, hepatite A, febre hemorrágica de Omsk, doença da floresta de Kyasanur, HIV, hepatite B crônica e outras também receberam recomendação Hold, com nível de evidência L4 ou L5. Os ensaios associados à hepatite A e ao HIV são estudos de HCV vinculados apenas pelo nome do fármaco e não avaliam essas doenças.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.