Trimethoprim
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 10 |
Índice
- Trimethoprim
- Trimetoprima: De associação com sulfas (antibacteriano) para ceratoconjuntivite epitelial punctata
Trimetoprima: De associação com sulfas (antibacteriano) para ceratoconjuntivite epitelial punctata
Resumo em Uma Frase
Trimetoprima é um antibacteriano inibidor da di-hidrofolato redutase, registrado no Brasil para uso em associação com sulfas (por exemplo, sulfametoxazol + trimetoprima). O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para ceratoconjuntivite epitelial punctata (punctate epithelial keratoconjunctivitis), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e 0 publicações apoiando esta previsão específica.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Trimetoprima em associação com sulfas |
| Nova Indicação Prevista | Ceratoconjuntivite epitelial punctata (punctate epithelial keratoconjunctivitis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,57% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 20 |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados. Segundo informações conhecidas, a trimetoprima inibe a di-hidrofolato redutase bacteriana, bloqueando a síntese de folato, e é usada em associação com sulfonamidas no tratamento de infecções bacterianas. Em oftalmologia, é empregada em colírios combinados com polimixina B.
A ceratoconjuntivite epitelial punctata costuma ter origem viral ou tóxico-inflamatória. Por isso, o vínculo mecanístico só é plausível se houver um componente bacteriano associado. A pontuação alta do TxGNN é apenas uma previsão do modelo: não há ensaios nem literatura nos dados compilados que a sustentem.
Outras indicações previstas (posições 2 a 10)
Os dados compilados incluem outras previsões, com evidências variadas:
| Posição | Doença prevista | Pontuação | Nível | Comentário |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Conjuntivite | 99,17% | L3 | Melhor respaldo: estudos clínicos com colírios de trimetoprima + polimixina B. Trata-se de uso tópico já existente de uma combinação, não de um novo reposicionamento do agente oral |
| 3 | Ceratite de exposição | 98,95% | L4 | Literatura indireta; o problema primário é o ressecamento da córnea |
| 4 | Vasculite pós-infecciosa | 98,42% | L5 | Condição imunomediada, sem mecanismo claro |
| 5 | Distúrbio pós-bacteriano | 98,39% | L4 | Quatro ensaios com sulfametoxazol-trimetoprima, mas inespecíficos |
| 6 | Síndrome pós-infecciosa | 98,31% | L5 | Único ensaio retirado, com 0 participantes |
| 7 | Estenose uretral infecciosa | 98,25% | L4 | Estenose é fibrótica; antibiótico não a reverte |
| 8 | Otite externa | 98,14% | L4 | Literatura majoritariamente de suscetibilidade e veterinária; Pseudomonas é pouco suscetível à trimetoprima |
| 9 | Cardiomiopatia chagásica | 98,07% | L5 | Sem evidências |
| 10 | Síndrome hemolítico-urêmica associada a infecção | 98,05% | L5 | Sem evidências; antibióticos podem ser prejudiciais |
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados para ceratoconjuntivite epitelial punctata.
Evidências da Literatura
Atualmente não há literatura relacionada para ceratoconjuntivite epitelial punctata.
Para a segunda indicação prevista (conjuntivite), a literatura mais relevante é:
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 19043945 | 2008 | RCT/Estudo comparativo | J Pediatr Ophthalmol Strabismus | Comparação multicêntrica da velocidade de eficácia clínica entre polimixina B/trimetoprima e moxifloxacino em conjuntivite bacteriana |
| 30007329 | 2018 | Revisão sistemática/Metanálise | J Pediatric Infect Dis Soc | Antibióticos (eritromicina, azitromicina e trimetoprima) no tratamento da conjuntivite neonatal por clamídia |
| 6204534 | 1984 | Avaliação clínica | Am J Ophthalmol | Eficácia e segurança de colírios com trimetoprima (com sulfacetamida e polimixina B) em conjuntivite bacteriana e blefarite |
| 8595639 | 1995 | Levantamento | Clin Ther | Resultados em crianças com conjuntivite bacteriana aguda tratadas com colírio de trimetoprima-polimixina B |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 20 registros constam como cancelados. Principais registros:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 103920170 | Sulfametoxazol + Trimetoprima | — | Trimetoprima em associação com sulfas |
| Registro nº 155840346 | Bac-Sulfitrin | — | Trimetoprima em associação com sulfas |
| Registro nº 103700625 | Bacteracin | — | Trimetoprima em associação com sulfas |
| Registro nº 103900205 | Bactrim | — | Trimetoprima em associação com sulfas |
| Registro nº 125680021 | Espectroprima | — | Trimetoprima em associação com sulfas |
Considerações de Segurança
- Contraindicações e doenças de risco (base de conhecimento do modelo, não texto de bula): porfiria (incluindo hereditária), doença renal, doença hepática, doença da vesícula biliar, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose, colite por Clostridium difficile, enterocolite necrosante perinatal, deficiência de G6PD, anemia por deficiência de folato, entre outras (doença de armazenamento de glicogênio, cistinúria, galactosemia).
- Interações medicamentosas (100 interações encontradas; principais):
- Maior gravidade: cloreto de potássio, citrato de potássio, bicarbonato de potássio e gluconato de potássio (risco de hipercalemia).
- Moderada: metformina, pioglitazona, rosiglitazona, repaglinida, balsalazida, picossulfato e sapropterina.
Para advertências formais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- Para a indicação principal prevista, não há ensaios nem literatura (nível L5); a pontuação alta é apenas previsão do modelo.
- Nenhum registro de trimetoprima está vigente no Brasil (todos os 20 foram cancelados).
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar as bulas na ANVISA (advertências e contraindicações), uma lacuna bloqueante para a triagem de segurança.
- Obter dados do mecanismo de ação (DrugBank).
- Esclarecer a etiologia da ceratoconjuntivite epitelial punctata (viral vs. bacteriana) e se há justificativa para antibacteriano.
- Considerar priorizar a conjuntivite bacteriana (L3) como pergunta de pesquisa, verificando o contexto de produto combinado tópico (polimixina B + trimetoprima) e a situação regulatória atual.
- Definir a via de administração (tópica oftálmica vs. oral) e a disponibilidade de formulação no Brasil.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.