Trastuzumab
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
- Trastuzumab
- Trastuzumabe: Do câncer de mama HER2-positivo ao câncer de mama com receptor de progesterona positivo
Trastuzumabe: Do câncer de mama HER2-positivo ao câncer de mama com receptor de progesterona positivo
Resumo em Uma Frase
Trastuzumabe é um anticorpo monoclonal anti-HER2, originalmente usado no tratamento do carcinoma de mama HER2-positivo. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para câncer de mama com receptor de progesterona positivo (progesterone-receptor positive breast cancer), atualmente com 13 ensaios clínicos e 20 publicações apoiando esta direção. Na prática, trata-se de um subgrupo da indicação original (tumores HR+/HER2+), e não de um reposicionamento propriamente dito.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Carcinoma de mama HER2-positivo (segundo as arestas de indicação do grafo de conhecimento do TxGNN; não há texto de indicação aprovada no Brasil) |
| Nova Indicação Prevista | Câncer de mama com receptor de progesterona positivo (progesterone-receptor positive breast cancer) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,90% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Não comercializado (segundo os dados compilados) |
| Número de Registros | 0 |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação na base de dados consultada. Segundo informações conhecidas, o trastuzumabe liga-se ao domínio extracelular do HER2, inibe a sinalização mediada por esse receptor e induz citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC).
Uma fração substancial dos cânceres de mama HER2-positivos também expressa receptor de progesterona (perfil HR+/HER2+, ou "triplo-positivo"). Assim, a nova indicação prevista é, na prática, um subgrupo da indicação original, e não uma indicação totalmente nova. A evidência para pacientes HER2-positivos é sólida. Já o benefício em doença PR-positiva HER2-negativa não é sustentado; as exceções são cenários HER2-low, que usam trastuzumabe deruxtecana, um produto diferente.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT01275677 | Phase 3 | Concluído | 3270 | Ensaio adjuvante randomizado: quimioterapia isolada vs. quimioterapia + trastuzumabe em câncer de mama inicial; inclui pacientes HR+ |
| NCT04629846 | Phase 3 | Concluído | 517 | Biossimilar de pertuzumabe (QL1209) + trastuzumabe + docetaxel em HER2+ e ER/PR-negativo; foco em equivalência, não em PR+ |
| NCT00053339 | Phase 3 | Retirado | 0 | Trastuzumabe com ou sem tamoxifeno em doença estágio IV ER/PR+ e HER2+; diretamente pertinente, mas sem participantes, portanto sem evidência |
| NCT01750073 | Phase 2 | Concluído | 92 | Quimioterapia neoadjuvante com e sem trastuzumabe |
| NCT02260531 | Phase 2 | Concluído | 36 | Cabozantinibe isolado ou com trastuzumabe em metástases cerebrais; estudo pequeno e exploratório |
| NCT00134680 | Phase 2 | Concluído | 33 | Letrozol + trastuzumabe em doença metastática ErbB2+ e ER e/ou PR+ |
| NCT00194779 | Phase 2 | Concluído | 50 | Quimioterapia neoadjuvante seguida de trastuzumabe em HER2+; estudo pequeno |
| NCT04886531 | Phase 2 | Recrutando | 30 | Neratinibe + terapia endócrina + trastuzumabe pré-operatório em ER+/HER2+ |
| NCT04334330 | Phase 2 | Desconhecido | 34 | Palbociclibe, trastuzumabe, pirotinibe e fulvestranto em metástases cerebrais ER/PR+ e HER2+ |
| NCT02152943 | Phase 1 | Concluído | 37 | Everolimo, letrozol e trastuzumabe em tumores HR+/HER2+; estudo de dose e segurança |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 27179402 | 2016 | RCT | Lancet Oncol | Análise de 5 anos do NeoSphere: pertuzumabe + trastuzumabe neoadjuvante em câncer de mama HER2+ (sobrevida livre de progressão e de doença, segurança) |
| 32353342 | 2020 | RCT | Lancet Oncol | monarcHER: abemaciclibe + trastuzumabe ± fulvestranto vs. quimioterapia + trastuzumabe em HR+/HER2+ avançado |
| 28945833 | 2017 | RCT | Ann Oncol | WSG-ADAPT HER2+/HR-: bloqueio duplo neoadjuvante com ou sem paclitaxel |
| 26874901 | 2016 | RCT | Lancet Oncol | ExteNET: neratinibe após terapia adjuvante com trastuzumabe em HER2+ inicial |
| 41780642 | 2026 | RCT | Ann Oncol | DESTINY-Breast06: trastuzumabe deruxtecana em HR+/HER2-low/ultralow (produto diferente) |
| 29117498 | 2017 | Meta-análise | N Engl J Med | Risco de recorrência em 20 anos após suspender terapia endócrina aos 5 anos em câncer ER+ |
| 15894097 | 2005 | Meta-análise | Lancet | Efeitos de quimioterapia e terapia hormonal na recorrência e sobrevida em 15 anos |
| 31410192 | 2019 | Estudo molecular | Theranostics | Perfil molecular e resposta ao trastuzumabe em tumores ER+/PR+/HER2+ |
| 21151204 | 2011 | Revisão | Nat Rev Clin Oncol | Bloqueio do alvo correto em câncer HER2+ e receptor hormonal positivo |
| 35640077 | 2022 | Diretriz | J Clin Oncol | Atualização da diretriz ASCO sobre terapia sistêmica em câncer de mama HER2+ avançado |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 94 interações. Entre as de gravidade maior: deferiprona, samário (153Sm) lexidronam, adalimumabe e baricitinibe. Entre as de gravidade moderada: paclitaxel, varfarina, dicumarol, zidovudina, cloranfenicol, alentuzumabe, azatioprina, anakinra, canaquinumabe, roflumilaste, palifermina, cloreto de estrôncio Sr-89 e algumas vacinas (toxoide tetânico, antraz).
- Para advertências e contraindicações, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa:
- Há um ensaio Phase 3 randomizado concluído (n=3270) e várias publicações de RCT apoiando o uso de trastuzumabe em câncer de mama HER2-positivo, que inclui o subgrupo PR-positivo. A indicação prevista sobrepõe-se à indicação original; por isso, o uso deve se restringir a tumores com HER2 confirmado.
Para prosseguir, é necessário:
- Confirmar o status de HER2 (superexpressão/amplificação) antes de qualquer uso; não há suporte para doença HER2-negativa.
- Obter as advertências e contraindicações da bula na ANVISA (dados ausentes), incluindo monitoramento cardíaco, dado o risco de cardiotoxicidade descrito na literatura.
- Esclarecer a situação regulatória no Brasil: os dados compilados indicam 0 registros, o que deve ser verificado.
- Obter dados detalhados do mecanismo de ação (MOA) na base DrugBank.
- Avaliar o plano de manejo das interações de gravidade maior.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.