Tazobactam
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Tazobactam: Das infecções bacterianas originais à pneumonia
Resumo em Uma Frase
Tazobactam é um inibidor de beta-lactamases, originalmente usado em associação com antibióticos beta-lactâmicos no tratamento de pneumonia bacteriana, peritonite, apendicite e infecções por Staphylococcus aureus. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Pneumonia (pneumonia), com 20 ensaios clínicos e 20 publicações apoiando esta direção. Como a pneumonia bacteriana já consta entre as indicações originais, este achado é, em grande parte, uma indicação já existente ou muito próxima dela, e não um reposicionamento propriamente dito.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Pneumonia bacteriana (a partir das indicações originais do grafo de conhecimento; não há registro no Brasil) |
| Nova Indicação Prevista | Pneumonia (pneumonia) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,46% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Não comercializado |
| Número de Registros | 0 |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação na base de dados compilada. Segundo informações conhecidas, o tazobactam é um inibidor de beta-lactamases: protege antibióticos parceiros (piperacilina, ceftolozana, associações do tipo imipenem) da hidrólise por bactérias Gram-negativas resistentes que causam pneumonia nosocomial e associada à ventilação mecânica.
A pneumonia já está muito próxima das indicações originais (pneumonia bacteriana). Por isso, trata-se de um achado essencialmente dentro da bula ou muito próximo dela. É importante notar que a eficácia depende do antibiótico parceiro: o tazobactam não tem papel antibacteriano isolado.
Evidências de Ensaios Clínicos
Foram identificados 20 ensaios; abaixo estão os 10 mais relevantes. A maioria testa combinações que contêm tazobactam (ceftolozana/tazobactam ou piperacilina/tazobactam), não o tazobactam isoladamente.
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT02070757 | Phase 3 | Concluído | 726 | Ceftolozana/tazobactam vs meropenem em pneumonia nosocomial ventilada; desfecho primário: não inferioridade na mortalidade por todas as causas no dia 28 |
| NCT02493764 | Phase 3 | Concluído | 537 | Imipenem/relebactam vs piperacilina/tazobactam em pneumonia hospitalar ou associada à ventilação; duplo-cego, controlado por comparador ativo |
| NCT00253955 | Phase 3 | Concluído | 460 | Levofloxacino 750 mg vs piperacilina/tazobactam em pneumonia hospitalar leve a moderada; não inferioridade de eficácia clínica |
| NCT01853982 | Phase 3 | Encerrado | 4 | Ceftolozana/tazobactam vs piperacilina/tazobactam em pneumonia associada à ventilação; encerrado com apenas 4 pacientes, sem dados úteis de eficácia |
| NCT04223752 | Phase 1 | Concluído | 41 | Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de ceftolozana/tazobactam em crianças com pneumonia nosocomial |
| NCT02387372 | Phase 1 | Concluído | 37 | Farmacocinética plasmática e penetração pulmonar de ceftolozana/tazobactam em pacientes críticos |
| NCT00438269 | Phase 2 | Concluído | 80 | Estudo piloto randomizado sobre terapia antimicrobiana apropriada em cuidados intensivos; avalia uma estratégia, não o tazobactam especificamente |
| NCT06972537 | NA | Recrutando | 42 | Dosagem guiada por modelo vs empírica de piperacilina/tazobactam em idosos com pneumonia; sem resultados |
| NCT04673175 | Phase 4 | Encerrado | 17 | Piloto de ceftolozana/tazobactam com diagnóstico molecular rápido em Pseudomonas aeruginosa em doenças hematológicas; evidência limitada |
| NCT06977347 | NA | Ainda não recrutando | 100 | Piperacilina/tazobactam isolada vs associada a fluoroquinolona em pneumonia comunitária grave na Coreia do Sul |
Evidências da Literatura
Foram identificadas 20 publicações; abaixo estão as 10 mais relevantes.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 31563344 | 2019 | RCT | Lancet Infect Dis | ASPECT-NP: ceftolozana/tazobactam vs meropenem em pneumonia nosocomial Gram-negativa (fase 3, duplo-cego, não inferioridade) |
| 32785589 | 2021 | RCT | Clin Infect Dis | RESTORE-IMI 2: imipenem/cilastatina/relebactam vs piperacilina/tazobactam em pneumonia hospitalar/associada à ventilação |
| 39674398 | 2025 | RCT | Int J Infect Dis | Ensaio fase 3 de não inferioridade de imipenem/relebactam vs piperacilina/tazobactam em pacientes críticos |
| 38823453 | 2024 | Revisão sistemática / meta-análise em rede | Clin Microbiol Infect | Regimes antibióticos empíricos em pneumonia hospitalar não associada à ventilação |
| 38971203 | 2024 | Revisão sistemática | Int J Antimicrob Agents | Farmacocinética/farmacodinâmica de novos beta-lactâmicos e associações com inibidores em pneumonia por bactérias resistentes a carbapenêmicos |
| 36543346 | 2022 | Revisão | Eur Respir Rev | Visão geral dos novos antibióticos para pneumonia por Gram-negativos |
| 35088403 | 2022 | Revisão | Semin Respir Crit Care Med | Novos antibióticos para pneumonia hospitalar e associada à ventilação |
| 32662691 | 2020 | Revisão | Expert Rev Anti Infect Ther | Ceftolozana/tazobactam no tratamento da pneumonia hospitalar |
| 38862579 | 2024 | Observacional | Sci Rep | Cefepima vs piperacilina/tazobactam em pneumonia comunitária em pacientes críticos (2.026 pacientes) |
| 42129898 | 2026 | Ensaio farmacocinético randomizado | Crit Care | Penetração intrapulmonar de ceftolozana/tazobactam e ceftazidima/avibactam em infusão contínua |
Informações de Comercialização no Brasil
Não há registros de tazobactam isolado na base de dados compilada para o Brasil (0 registros; situação: não comercializado).
Considerações de Segurança
- Contraindicações (a partir do grafo de conhecimento, não da bula): doença renal, piureter, neutropenia, agranulocitose, doenças da coagulação sanguínea, colite por Clostridium difficile, enterocolite necrosante perinatal, mononucleose infecciosa e síndrome de infecção crônica pelo vírus Epstein-Barr.
- Interações medicamentosas: não foram encontradas interações na consulta realizada.
Para advertências formais e demais informações de segurança, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa: Há vários ensaios fase 3 concluídos e RCTs publicados em pneumonia nosocomial com associações que contêm tazobactam (nível L1). Porém, a evidência vem de associações e a indicação já é próxima da original, o que limita o caráter de reposicionamento.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula aprovada pela ANVISA (advertências e contraindicações), pois esses dados estão ausentes e bloqueiam a triagem de segurança.
- Obter dados detalhados do mecanismo de ação (MOA) em fontes como o DrugBank.
- Definir os antibióticos parceiros e os regimes posológicos, já que o tazobactam não tem ação antibacteriana isolada.
- Considerar o risco em pacientes com doença renal, neutropenia ou distúrbios de coagulação (contraindicações sugeridas pelo grafo de conhecimento).
- Verificar a situação regulatória: não há registro no Brasil nos dados compilados.
Outras indicações previstas (resumo)
| Indicação prevista | Pontuação TxGNN | Nível de evidência | Decisão | |------|------|------|------| | Infecção do trato urinário | 99,12% | L1 | Proceed with Guardrails | | Pielonefrite | 93,77% | L1 | Proceed with Guardrails | | Uretrite por Ureaplasma | 98,99% | L5 | Hold (Ureaplasma não tem parede celular; mecanismo implausível) | | Uretrite gonocócica | 98,99% | L5 | Hold | | Artrite bacteriana | 98,79% | L4 | Hold | | Doença inflamatória uterina | 98,66% | L4 | Hold | | Pielonefrite xantogranulomatosa | 98,62% | L4 | Hold | | Tuberculose urogenital | 94,94% | L5 | Hold | | Pneumonia estreptocócica | 94,75% | L4 | Hold (o pneumococo costuma ser sensível a penicilinas sem inibidor) |
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.