Progesterone

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Progesterona: Da Reposição Hormonal à Amenorreia

Resumo em Uma Frase

Progesterona (Progesterone) é um hormônio esteróide endógeno fundamental no ciclo menstrual feminino, amplamente utilizado em terapia de reposição hormonal, suporte à fase lútea em reprodução assistida e prevenção de parto prematuro. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Amenorreia (Amenorrhea), com 50 ensaios clínicos identificados apoiando esta direção. Vale destacar que o uso da progesterona na amenorreia constitui uma aplicação clínica já consagrada, representando mais uma validação de consistência do modelo do que um reposicionamento no sentido estrito.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Não aplicável — sem registro ANVISA ativo identificado nesta base de dados
Nova Indicação Prevista	Amenorreia (Amenorrhea)
Pontuação de Previsão TxGNN	99,9996%
Nível de Evidência	L1
Situação no Mercado Brasileiro	✗ Não comercializado (conforme dados disponíveis)
Número de Registros ANVISA	0
Decisão Recomendada	Proceed with Guardrails

Por que Esta Previsão é Razoável?

Embora os dados detalhados do mecanismo de ação (MOA) não estejam disponíveis nesta base de dados, é amplamente reconhecido que a progesterona é o hormônio central na regulação do ciclo menstrual feminino. Ela atua ligando-se a receptores nucleares de progesterona (PR-A e PR-B) no endométrio, nas glândulas mamárias, no hipotálamo e na hipófise, regulando a transcrição gênica em tecidos-alvo. No endométrio, a progesterona converte o epitélio da fase proliferativa para a fase secretora; a retirada da progesterona ao final da fase lútea desencadeia o sangramento menstrual.

A relação entre progesterona e amenorreia é direta e mecanisticamente bem estabelecida. O teste de desafio com progestagênio (progestogen challenge test) é o passo diagnóstico padrão para amenorreia secundária: administra-se progesterona e observa-se se ocorre sangramento por privação — resultado positivo confirma a integridade do eixo reprodutivo distal. Nos quadros de amenorreia anovulatória, como a amenorreia hipotalâmica funcional (AHF) e a síndrome dos ovários policísticos (SOP), a ausência de ovulação resulta em produção insuficiente de progesterona endógena, mantendo o endométrio em estado proliferativo contínuo sem transição para a fase secretora e, consequentemente, bloqueando a menstruação.

A suplementação de progesterona nesses contextos restaura fisiologicamente o ciclo endometrial: induz a transformação secretora, desencadeia o sangramento de privação e contribui para a normalização do eixo hipotálamo-hipófise-ovário (HPO). Por isso, esta indicação não representa reposicionamento farmacológico no sentido estrito, mas sim uma aplicação já consolidada, coerentemente identificada pelo modelo TxGNN como de altíssima relevância clínica (pontuação 99,9996%).

Evidências de Ensaios Clínicos

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT00946192	Phase 3	Concluído	121	Estuda modulação lipídica e endócrina em atletas jovens com amenorreia hipotalâmica funcional (AHF); avalia estrogênio transdérmico vs. oral na densidade óssea — contexto diretamente associado ao déficit de progesterona em AHF
NCT05312190	N/A	Status desconhecido	330	ECR multicêntrico prospectivo randomizado comparando Cápsulas de Progesterona vs. ZhenQi Buxue Oral Liquid vs. combinação no tratamento de distúrbios menstruais em mulheres adultas — teste direto de progesterona para irregularidades menstruais
NCT03309176	Phase 4	Concluído	42	ECR multicêntrico de viabilidade avaliando se o sangramento por privação induzido por progesterona é necessário antes da indução de ovulação com citrato de clomifeno em mulheres com oligo/amenorreia
NCT04209543	Phase 3	Concluído	1570	Estudo E4Comfort: grande ECR duplo-cego avaliando estetrol ± progesterona oral para sintomas vasomotores e segurança endometrial em mulheres pós-menopáusicas com útero íntegro
NCT01942668	Phase 3	Concluído	1845	ECR prospectivo duplo-cego e multicêntrico testando combinação estradiol + progesterona vs. placebo para sintomas vasomotores em mulheres pós-menopáusicas com útero íntegro
NCT02884245	Phase 3	Concluído	334	Avalia agendamento com estrogênio antes de estimulação ovariana com corifolitropina alfa em mulheres >38 anos; relevante para manejo de amenorreia associada à insuficiência ovariana prematura (POI)
NCT01185782	Phase 3	Concluído	300	Estudo comparativo de SJ-0021 com gonadotropina hipofisária purificada em pacientes com amenorreia tipo I ou ciclos anovulatórios — inclui diretamente pacientes amenorreicas por disfunção hipotalâmica/hipofisária
NCT06533865	Phase 3	Recrutando	114	Avalia romosozumabe + estradiol transdérmico + progesterona cíclica em adolescentes e jovens adultas com amenorreia hipotalâmica funcional e baixa densidade óssea
NCT01927432	N/A	Concluído	73	Caracterização ultrassonográfica da dinâmica folicular em mulheres com amenorreia; investiga ondas foliculares e correlações com distúrbios metabólicos em contexto amenorreico
NCT01674426	N/A	Concluído	17	Estudo piloto randomizado de terapia cognitivo-comportamental vs. observação para amenorreia hipotalâmica funcional (AHF) — aborda diretamente a patogênese e o tratamento da AHF

Evidências da Literatura

Atualmente não há literatura PubMed relacionada disponível nesta base de dados para a associação Progesterona + Amenorreia.

Informações de Comercialização no Brasil

A Progesterona (DB00396) não apresenta registros ANVISA ativos nesta base de dados (0 registros encontrados na data de corte 2026-05-01). Este resultado pode ser incompleto, pois formulações de progesterona são farmacologicamente fundamentais e comumente disponíveis em vários mercados. Recomenda-se verificação direta na base de dados oficial da ANVISA para confirmação atualizada dos registros vigentes no Brasil.

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança.

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Proceed with Guardrails

Justificativa: O uso da progesterona no manejo da amenorreia é uma indicação clínica já amplamente estabelecida e biologicamente consistente, com múltiplos ensaios clínicos de Phase 3 concluídos e mecanismo de ação diretamente vinculado à fisiopatologia da amenorreia anovulatória. A pontuação TxGNN de 99,9996% confirma a robustez desta associação no grafo de conhecimento biomédico.

Para prosseguir, é necessário:

Verificar diretamente na ANVISA os registros ativos de formulações de progesterona disponíveis no Brasil — os dados desta base indicam 0 registros, o que provavelmente é incompleto
Obter dados completos do mecanismo de ação via consulta ao DrugBank API (pendência DG002)
Definir a população-alvo específica: amenorreia hipotalâmica funcional (AHF), SOP, insuficiência ovariana prematura (POI) ou outras etiologias
Especificar a formulação e via de administração adequada (oral micronizada, vaginal, transdérmica) conforme a indicação clínica específica
Levantar advertências, contraindicações e interações medicamentosas completas a partir da bula de formulações aprovadas — dados de segurança (DG001) atualmente indisponíveis nesta base