Progesterone
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Progesterona: De progestágenos simples à amenorreia
Resumo em Uma Frase
A progesterona é um hormônio esteroide natural, registrado no Brasil na categoria de "progestágenos simples". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Amenorreia (Amenorrhea), atualmente com 4 ensaios clínicos e 19 publicações associadas a esta direção, a maioria delas de caráter indireto (revisões e textos descritivos).
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Progestágenos simples |
| Nova Indicação Prevista | Amenorreia (Amenorrhea) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,99% |
| Nível de Evidência | L1 (conforme a classificação dos dados compilados; ver ressalva abaixo) |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 7 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Ressalva sobre o nível de evidência: o único ensaio de Phase 3 concluído (NCT00946192) testa estrogênio em atletas, não progesterona isolada. Por esse critério estrito, o nível seria mais próximo de L2/L3. O L1 deve ser lido com cautela.
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados. Segundo informações conhecidas, a progesterona é o principal hormônio da fase lútea: promove a transformação secretora do endométrio e, quando sua retirada ocorre, desencadeia o sangramento por privação.
Por isso, a progesterona é usada tanto como teste diagnóstico (teste de retirada de progestágeno) quanto como tratamento em amenorreias com estrogênio presente. Na amenorreia hipoestrogênica ou hipotalâmica funcional (atletas, anorexia nervosa), o eixo hipotálamo-hipófise-ovário está alterado, e a progesterona cíclica é componente padrão da reposição hormonal, protegendo o endométrio.
Ressalva importante: os ensaios de Phase 3 encontrados focam em densidade óssea, metabolismo e neurobiologia em mulheres hipoestrogênicas, e não avaliam a progesterona isolada como tratamento da amenorreia.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00946192 | Phase 3 | Concluído | 121 | Alterações hormonais e de composição corporal em jovens atletas com e sem menstruação; estrogênio transdérmico ou oral para melhorar a massa óssea (apoio indireto) |
| NCT00088153 | Phase 2/3 | Concluído | 110 | Efeito da anorexia nervosa na massa óssea de adolescentes e papel da reposição de estrogênio |
| NCT03740204 | Phase 2 | Ativo, sem recrutamento | 120 | Estradiol transdérmico com progesterona cíclica vs. placebo em transtornos alimentares hipoestrogênicos; foco em flexibilidade cognitiva e recompensa |
| NCT03018366 | Phase 2 | Concluído | 29 | Risco cardiovascular pré-clínico em mulheres jovens com amenorreia hipotalâmica funcional |
Evidências da Literatura
Predominam revisões e textos descritivos; não há ensaios randomizados para esta indicação.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 38652231 | 2024 | Review | Rev Endocr Metab Disord | Uso diagnóstico e terapêutico da progesterona micronizada oral em endocrinologia |
| 33716979 | 2021 | Review | Front Endocrinol | Etiologia, sintomas e tratamento da insuficiência ovariana prematura |
| 28257537 | 2017 | Review | South Med J | Insuficiência ovariana primária, amenorreia secundária e necessidade de reposição hormonal |
| 22283375 | 2012 | Review | Gynecol Endocrinol | Controle neuroendócrino da ovulação; falha hipotalâmica como causa de anovulação/amenorreia |
| 36653588 | 2023 | Review | Reprod Sci | Métodos de reparo do endométrio lesado (aderências intrauterinas, amenorreia) |
| 34405378 | 2022 | Review | Rev Endocr Metab Disord | Bases endócrinas dos tratamentos hormonais da endometriose |
| 32233689 | 2020 | Review | Climacteric | Manejo do sangramento vaginal pós-menopausa |
| 18756412 | 2008 | Review | Semin Reprod Med | Aderências intrauterinas (síndrome de Asherman), do quadro de amenorreia à menstruação normal |
| 8629565 | 1996 | Review | Am Fam Physician | Avaliação da amenorreia; gravidez como causa mais comum |
| 7457308 | 1980 | Revisão clínica | Am Fam Physician | Avaliação diagnóstica da amenorreia, incluindo o teste de sangramento após progesterona isolada |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 7 registros encontrados estão cancelados; atualmente não há registro válido para produtos de progesterona isolada nos dados compilados.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 187590009 | Progesterona | Não informada | Progestágenos simples |
| Registro 103900201 | Junno | Não informada | Progestágenos simples |
| Registro 187590001 | Utrogestan | Não informada | Progestágenos simples |
| Registro 187590014 | Prolutex | Não informada | Progestágenos simples |
| Registro 100890365 | Crinone | Não informada | Progestágenos simples |
Considerações de Segurança
- Contraindicações (base de conhecimento TxGNN, não texto de bula): hipertensão, insuficiência hepática e doença hepática, doença da vesícula biliar, doença renal, epilepsia, asma, diabetes mellitus e cetoacidose diabética, hiperglicemia, hipertrigliceridemia, porfiria, hipotireoidismo, osteoporose, lúpus eritematoso sistêmico, transtornos de ansiedade e distímicos, e abuso/dependência de substâncias.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 100 interações, as listadas a seguir de gravidade moderada, principalmente com antidiabéticos: acarbose, albiglutida, alogliptina, metformina, pioglitazona, canagliflozina, clorpropamida, dapagliflozina, saxagliptina, dulaglutida, empagliflozina, glimepirida, repaglinida, semaglutida, insulinas (asparte, degludeca, detemir) e liraglutida. Também há interação moderada com aprepitanto e claritromicina.
Para advertências e contraindicações oficiais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa: A amenorreia é a indicação com mais respaldo entre as previstas: há mecanismo plausível, uso clínico consolidado em testes de retirada e reposição hormonal, e quatro ensaios em populações relevantes. Contudo, esses ensaios testam principalmente estrogênio e desfechos ósseos, e todos os registros brasileiros estão cancelados.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações oficiais), pois essa lacuna bloqueia a triagem de segurança
- Confirmar o mecanismo de ação em fonte primária (por exemplo, DrugBank)
- Buscar ensaios que avaliem a progesterona isolada na amenorreia, com a retomada da menstruação como desfecho
- Esclarecer a situação regulatória: não há registro válido atualmente, sendo necessário novo registro ou verificação de produtos equivalentes
- Definir formas farmacêuticas e vias de administração viáveis no Brasil
Outras indicações previstas (resumo): doença fibrocística da mama e displasia mamária benigna (L4, pesquisa exploratória, sem ensaios); endometriose cervical (L4, Hold); hipoplasia renal (duas entradas), endometriose do septo retovaginal e de cicatriz cutânea, adenose apócrina e adenose de ductos dilatados da mama (L5, Hold, sem base mecanística ou terapêutica consistente).
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.