Phenylbutazone
| Nível de evidência: L3 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Fenilbutazona: Do uso anti-inflamatório antirreumático à artrite reumatoide
Resumo em Uma Frase
Fenilbutazona (Phenylbutazone) é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) registrado no Brasil como anti-inflamatório antirreumático. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Artrite Reumatoide (Rheumatoid Arthritis), atualmente com 0 ensaios clínicos registrados e 20 publicações (em sua maioria estudos antigos das décadas de 1950 a 1970) apoiando esta direção. Trata-se de uma previsão que reflete um uso histórico do fármaco, e não de um reposicionamento propriamente dito.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Anti-inflamatórios antirreumáticos |
| Nova Indicação Prevista | Artrite Reumatoide (Rheumatoid Arthritis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,82% |
| Nível de Evidência | L3 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 2 (ambos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, a fenilbutazona é um inibidor não seletivo da ciclo-oxigenase (COX), que reduz a inflamação e a dor mediadas por prostaglandinas. Esse mecanismo é compatível com o tratamento sintomático da artrite reumatoide.
A indicação original (anti-inflamatório antirreumático) e a artrite reumatoide praticamente coincidem. A fenilbutazona foi usada historicamente nessa doença, de modo que a previsão do modelo reflete o uso clínico passado e não uma nova aplicação. A literatura disponível é, em grande parte, de 1950 a 1970, incluindo um estudo de concentração plasmática e eficácia e uma comparação com a monofenilbutazona.
O fármaco foi retirado do mercado humano por problemas de segurança (agranulocitose, anemia aplástica e toxicidade gastrointestinal). Hoje, AINEs mais seguros e medicamentos modificadores do curso da doença (DMARDs) ocupam esse lugar.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
Os estudos mais relevantes foram selecionados, priorizando estudos clínicos sobre revisões e relatos gerais. Quando o resumo não estava disponível, o achado indicado refere-se apenas ao título.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 4903691 | 1969 | Comparação clínica (duplo-cego) | Canadian Medical Association Journal | Monofenilbutazona vs fenilbutazona em artrite reumatoide ambulatorial; sintomas indesejados menos frequentes com a monofenilbutazona |
| 913873 | 1977 | Estudo clínico farmacocinético/eficácia (duplo-cego) | Journal of International Medical Research | Doses de 50, 100, 200 e 400 mg/dia em 7 pacientes, avaliando dor, rigidez matinal e força de preensão |
| 788739 | 1976 | Estudo clínico (duplo-cego) | British Journal of Clinical Pharmacology | Relação entre concentração plasmática de fenilbutazona e efeito terapêutico em 7 pacientes |
| 13009482 | 1952 | Estudo clínico | California Medicine | Avaliação em 409 pacientes com doenças reumáticas; efeito supressor em alta porcentagem dos casos |
| 13031444 | 1953 | Estudo clínico | Annals of the Rheumatic Diseases | Estudos clínicos de fenilbutazona e butapirina em artrite reumatoide, espondilite e gota |
| 6368185 | 1984 | Revisão | Drugs | Panorama dos AINEs; não há boas evidências de que modifiquem a progressão da doença reumatoide |
| 13059471 | 1953 | Revisão | British Medical Journal | Revisão sobre a fenilbutazona |
| 13126544 | 1954 | Relato clínico | British Medical Journal | Uso da fenilbutazona na artrite reumatoide |
| 37855282 | 2024 | Comentário de farmacovigilância | Endocr Metab Immune Disord Drug Targets | Importância da farmacovigilância de AINEs devido a reações adversas, sobretudo com uso sem prescrição |
| 6356911 | 1983 | Revisão (outro fármaco: fenbufeno) | American Journal of Medicine | Eficácia do fenbufeno em artrite reumatoide e osteoartrite; evidência indireta |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 103920204 (cancelado) | Fenilbutazona Cálcica | Não informada | Anti-inflamatórios antirreumáticos |
| Registro nº 103920155 (cancelado) | Butacid | Não informada | Anti-inflamatórios antirreumáticos |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 100 interações no total; entre as listadas, a maioria é de gravidade moderada, e uma é leve. Exemplos principais:
- Corticosteroides: hidrocortisona, dexametasona, betametasona, budesonida e triamcinolona (moderada)
- Antidiabéticos: metformina, clorpropamida, glimepirida, saxagliptina e linagliptina (moderada)
- Ácido acetilsalicílico (moderada)
- Salicilatos/aminossalicilatos: mesalazina e balsalazida (moderada)
- Outros: aprepitanto, eliglustate, citrato de potássio, bicarbonato de potássio, ácido picossulfúrico e polietilenoglicol com eletrólitos (moderada); linaclotida (leve)
- Riscos de segurança conhecidos (informados no racional da previsão, não extraídos da bula): agranulocitose, anemia aplástica e toxicidade gastrointestinal, motivos da retirada do fármaco para uso humano.
Consulte a bula para advertências e contraindicações formais, que não estavam disponíveis nos dados compilados.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A previsão é plausível, mas corresponde a um uso histórico já superado, sustentado apenas por estudos antigos e pequenos, sem ensaios registrados. O perfil de toxicidade grave e a disponibilidade de alternativas mais seguras desaconselham a reintrodução.
Para prosseguir, seria necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações)
- Complementar os dados de mecanismo de ação (consulta ao DrugBank)
- Demonstrar vantagem clara sobre AINEs e DMARDs atuais, com avaliação formal de benefício-risco
- Gerar evidência clínica moderna (ensaios controlados) caso haja interesse real em retomar a indicação
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.