Pegaspargase
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
- Pegaspargase
- Pegaspargase: Da leucemia linfoblástica aguda ao linfoma/leucemia linfoblástica precursora
Pegaspargase: Da leucemia linfoblástica aguda ao linfoma/leucemia linfoblástica precursora
Resumo em Uma Frase
Pegaspargase é uma forma pegilada da enzima L-asparaginase, originalmente usada no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA). O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para linfoma/leucemia linfoblástica precursora (precursor lymphoblastic lymphoma/leukemia), atualmente com 39 ensaios clínicos e 20 publicações apoiando esta direção. Vale notar que esta indicação prevista é, na prática, praticamente idêntica à indicação original; não se trata de um reposicionamento genuíno.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Leucemia linfoblástica aguda (LLA), incluindo LLA de células T precursoras |
| Nova Indicação Prevista | Linfoma/leucemia linfoblástica precursora (precursor lymphoblastic lymphoma/leukemia) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,96% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Não comercializado |
| Número de Registros | 0 |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação na base consultada. Segundo informações conhecidas, a pegaspargase é uma L-asparaginase pegilada que depleta a asparagina circulante. Os linfoblastos têm baixa expressão de asparagina sintetase e dependem da asparagina externa; sua depleção inibe a síntese proteica e induz apoptose.
A doença prevista (leucemia/linfoma linfoblástico de precursores B ou T) é essencialmente a mesma da indicação original. Por isso, a previsão do modelo reflete o uso já estabelecido do fármaco, e não uma nova oportunidade terapêutica. O mecanismo é plenamente aplicável, pois a mesma dependência de asparagina está presente nas células linfoblásticas, tanto na leucemia quanto no linfoma linfoblástico.
Entre as demais previsões do modelo, a de LLA (rank 5) tem a mesma base de evidências. Previsões como a leucemia linfocítica crônica, o linfoma folicular e a deficiência de metilcobalamina cblE têm apenas pontuação do modelo, sem estudos, e o racional mecanístico é fraco.
Evidências de Ensaios Clínicos
Foram identificados 39 ensaios para esta indicação; abaixo estão os 10 mais relevantes (priorizando os classificados como de maior relevância e de fase mais avançada).
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00967057 | Phase 3 | Concluído | 470 | ALLR3: ensaio internacional parcialmente randomizado de quimioterapia combinada em LLA recidivada/refratária pediátrica; pegaspargase faz parte do regime base |
| NCT00103285 | Phase 3 | Concluído | 5377 | Regimes de quimioterapia combinada em LLA de precursor B de risco padrão recém-diagnosticada; a contribuição específica da pegaspargase não pode ser isolada |
| NCT00905034 | Phase 2 | Concluído | 37 | Regime MOAD (metotrexato, vincristina, L-asparaginase pegilada, dexametasona) em resgate de LLA do adulto |
| NCT00890656 | Phase 2 | Concluído | 90 | Hyper-CVAD aumentado em resgate de LLA; a asparaginase não é a variável testada |
| NCT05602194 | Phase 3 | Ativo, sem recrutamento | 440 | Levocarnitina para prevenir hepatotoxicidade associada à asparaginase em adolescentes e adultos jovens; relevante para segurança, não para eficácia |
| NCT02003222 | Phase 3 | Ativo, sem recrutamento | 488 | Blinatumomabe somado à quimioterapia em LLA B recém-diagnosticada em adultos; evidência indireta para pegaspargase |
| NCT03643276 | Phase 3 | Recrutando | 5000 | Protocolo AIEOP-BFM ALL 2017 para crianças e adolescentes com LLA |
| NCT03914625 | Phase 3 | Ativo, sem recrutamento | 6720 | Blinatumomabe com quimioterapia (incluindo pegaspargase) em LLA-B de risco padrão ou síndrome de Down e linfoma B localizado |
| NCT01005914 | Phase 2 | Encerrado | 11 | Adição de PEG-asparaginase ao Hyper-CVAD em LLA de adultos recém-diagnosticada |
| NCT01403415 | Phase 1 | Concluído | 13 | Temsirolimo com reindução intensiva (incluindo pegaspargase) em LLA/linfoma não Hodgkin pediátrico recidivado; estudo pequeno |
Evidências da Literatura
Foram identificadas 20 publicações; abaixo estão as 10 mais relevantes.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 35271306 | 2022 | RCT | J Clin Oncol | Estudo de fase III AALL1231 do COG: bortezomibe em LLA-T e linfoma linfoblástico recém-diagnosticados |
| 32813610 | 2020 | RCT | J Clin Oncol | Estudo de fase III AALL0434 do COG: nelarabina em LLA-T recém-diagnosticada |
| 27114587 | 2016 | RCT | J Clin Oncol | AALL0232: dexametasona e metotrexato em altas doses melhoram o desfecho em LLA-B de alto risco |
| 37276451 | 2023 | Coorte | Blood Adv | Estudo GIMEMA LAL1913: programa com pegaspargase adaptado ao risco em adultos de 18 a 65 anos com LLA Ph-negativa |
| 31030380 | 2019 | Revisão | Drugs | Revisão da pegaspargase em LLA: circulação prolongada e menor imunogenicidade em comparação com a L-asparaginase de E. coli |
| 40109190 | 2025 | Revisão | Haematologica | Consenso de especialistas sobre reconhecimento, prevenção e manejo de eventos adversos da asparaginase/pegaspargase em adultos com LLA |
| 40858769 | 2025 | Coorte | Ann Hematol | Tolerabilidade da pegaspargase em 90 pacientes com 55 anos ou mais no programa LAL1913 |
| 34228505 | 2021 | Ensaio clínico | J Clin Oncol | DFCI 11-001: eficácia e toxicidade de calaspargase pegol versus pegaspargase em LLA infantil |
| 14499708 | 2003 | Revisão | Adv Drug Deliv Rev | Revisão de estudos clínicos: a pegaspargase mantém o efeito antileucêmico com menos injeções e menos reações alérgicas |
| 27643446 | 2017 | Revisão | Leuk Lymphoma | Reações de hipersensibilidade à pegaspargase: infusão intravenosa versus injeção intramuscular |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 100 interações, todas de gravidade moderada nos dados exibidos. Entre as principais: corticosteroides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona, triamcinolona, budesonida), antidiabéticos (metformina, acarbose, alogliptina, albiglutida, canagliflozina, dapagliflozina, saxagliptina, dulaglutida, clorpropamida), tetraciclinas (doxiciclina, tetraciclina), claritromicina, bupropiona, ácido acetilsalicílico e ácido quenodesoxicólico.
- Toxicidades descritas na literatura: hepatotoxicidade, pancreatite, trombose, hipertrigliceridemia, hiperglicemia (especialmente com glicocorticoides) e reações de hipersensibilidade, com risco aumentado em adultos mais velhos e em pacientes obesos.
Para advertências e contraindicações formais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa: Há vários ensaios de fase 3 concluídos em LLA que incluem a pegaspargase no regime base, além de ampla literatura. Contudo, a evidência confirma o uso já estabelecido, e não um novo reposicionamento, e o fármaco não possui registro no Brasil.
Para prosseguir, é necessário:
- Verificar a situação regulatória: não há registros no Brasil, então é preciso esclarecer a via de acesso ou de registro
- Obter e analisar a bula (advertências e contraindicações), que ainda não estava disponível
- Complementar os dados do mecanismo de ação
- Plano de monitoramento das toxicidades específicas da asparaginase (função hepática, amilase/lipase, triglicerídeos, glicemia, coagulação e hipersensibilidade), especialmente em adultos acima de 40 anos e pacientes obesos
- Planejar a revisão das interações com corticosteroides e antidiabéticos
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.