Norethisterone
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 1 |
Índice
Noretisterona: De anticoncepcional e terapia hormonal para amenorreia
Resumo em Uma Frase
Noretisterona é um progestágeno sintético, originalmente usado como anticoncepcional e em terapias hormonais ginecológicas. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Amenorreia (Amenorrhea), mas atualmente há 0 ensaios clínicos registrados e 20 publicações associadas, que tratam principalmente da amenorreia como efeito esperado ou adverso da contracepção hormonal, e não como alvo terapêutico.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Progestágenos simples (anticoncepcionais e terapia hormonal em ginecologia) |
| Nova Indicação Prevista | Amenorreia (Amenorrhea) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,60% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 18 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, a noretisterona é um progestágeno sintético, agonista do receptor de progesterona, e sua eficácia como anticoncepcional e em associações com estrogênios na terapia hormonal é conhecida.
Do ponto de vista mecanístico, progestágenos são usados clinicamente para induzir sangramento por privação e proteger o endométrio em estados de hipoestrogenismo ou anovulação. Isso torna plausível o uso da noretisterona no manejo de algumas formas de amenorreia.
Há, porém, uma ressalva importante: a amenorreia também é um efeito bem conhecido dos contraceptivos com progestágeno, resultante de atrofia endometrial e supressão do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. A pontuação elevada do TxGNN provavelmente reflete essa associação em contextos contraceptivos, e não evidência de benefício terapêutico. O mecanismo de ação original não pôde ser verificado de forma independente.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
Foram priorizadas revisões sistemáticas e estudos clínicos. Nenhuma publicação demonstra a noretisterona como tratamento da amenorreia.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 23641480 | 2013 | Revisão sistemática (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Contraceptivos injetáveis combinados são métodos reversíveis e altamente eficazes; a aceitação pode ser limitada por alterações no padrão de sangramento |
| 18843662 | 2008 | Revisão sistemática (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Versão anterior da mesma revisão sobre injetáveis combinados |
| 38530848 | 2024 | RCT | PLoS One | Estudo WHICH: efeitos de DMPA-IM e NET-EN sobre estradiol e medidas menstruais, psicológicas e comportamentais |
| 41489365 | 2026 | Observacional/clínico | Biol Reprod | Em 521 mulheres, DMPA-IM e NET-EN reduziram o estradiol de forma semelhante, com mais amenorreia no grupo DMPA-IM |
| 8336583 | 1993 | RCT | Med J Aust | Terapia de reposição hormonal contínua com estrogênio e progestágeno em baixa dose: eficácia e aceitabilidade |
| 6786825 | 1981 | Ensaio de Fase I | Contraception | Em 20 mulheres, enantato e acetato de noretisterona aboliram os picos de LH/FSH; amenorreia e spotting como alterações menstruais |
| 3695501 | 1987 | Estudo de formulação | J Steroid Biochem | Microesferas de noretisterona: amenorreia e sangramentos curtos como efeitos colaterais principais |
| 6230212 | 1983 | Levantamento | Contraception | Abordagens para distúrbios menstruais com injetáveis progestágenos (DMPA e NET-EN) |
| 31056890 | 2019 | Relato de caso | JBRA Assist Reprod | Hipotireoidismo autoimune e insuficiência ovariana intermitente com amenorreia secundária; teste combinado com estradiol + noretisterona |
| 12290848 | 1994 | Revisão | J Obstet Gynaecol | Revisão dos contraceptivos injetáveis combinados mensais |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 18 registros estão cancelados; não há registro vigente. Principais exemplos:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 104971500 | Primolut-Nor | — | Progestágenos simples |
| Registro 109740101 | Norestin | — | Anticoncepcionais |
| Registro 109740262 | Noretisterona | — | Anticoncepcionais |
| Registro 100470656 | Estalis | — | Estrogênios associados a outros fármacos, exclusive androgênios |
| Registro 170560043 | Mesigyna | — | Anticoncepcionais |
Citotoxicidade
Não aplicável: a noretisterona não é um fármaco antineoplásico, portanto esta seção foi omitida.
Considerações de Segurança
- Contraindicações (grafo de conhecimento, não texto de bula): o grafo de conhecimento do TxGNN associa o fármaco a contraindicações em hipertensão, epilepsia, transtornos de ansiedade, porfirias, doença renal, doença hepática e da vesícula biliar, hiperglicemia e diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, hipercalcemia, hipotireoidismo, lúpus eritematoso sistêmico, asma e carcinoma de mama feminino.
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 100 interações, e as 20 listadas são de gravidade moderada. Destacam-se os antidiabéticos (acarbose, alogliptina, dapagliflozina, metformina, nateglinida), os agonistas de GLP-1 (albiglutida, dulaglutida, exenatida, lixisenatida), as insulinas (asparte, degludeca, detemir, humana), além de pramlintida, metreleptina, aprepitanto, clotrimazol e prucaloprida. O efeito mais relevante é a possível redução do controle glicêmico.
As advertências e contraindicações da bula aprovada pela ANVISA não estavam disponíveis; consulte a bula para informações de segurança completas.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- Não há ensaios clínicos nem literatura que demonstrem benefício terapêutico da noretisterona na amenorreia; a pontuação alta do modelo parece refletir a amenorreia como efeito dos contraceptivos. Além disso, não há registro vigente no Brasil.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula da ANVISA (advertências e contraindicações), etapa que bloqueia a triagem de segurança
- Obter os dados de mecanismo de ação no DrugBank
- Fazer uma revisão dirigida da literatura sobre o uso terapêutico de progestágenos na amenorreia secundária (ex.: teste de progesterona, indução de sangramento por privação)
- Avaliar a viabilidade regulatória, já que todos os 18 registros estão cancelados
- Reavaliar a segurança diante das contraindicações sinalizadas pelo grafo de conhecimento, em especial para pacientes com hipoestrogenismo e comorbidades metabólicas
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.