Megestrol Acetate

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Megestrol Acetate: Da Caquexia Oncológica ao Carcinoma Endometrial do Corpo Uterino

Resumo em Uma Frase

Megestrol acetate é um progestagênio sintético utilizado internacionalmente no tratamento do câncer de mama avançado, caquexia/anorexia associada ao câncer e, em vários países, no carcinoma endometrial — porém sem registro ativo no Brasil. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Carcinoma Endometrial do Corpo Uterino (Uterine Corpus Endometrial Carcinoma), com previsão de altíssima confiança suportada por 3 ensaios clínicos — e o mecanismo de agonismo do receptor de progesterona (PR) fornece base mecanística diretamente compatível com esta indicação.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Não registrado no Brasil (uso internacional: câncer de mama avançado, caquexia oncológica, carcinoma endometrial)
Nova Indicação Prevista	Carcinoma Endometrial do Corpo Uterino (Uterine Corpus Endometrial Carcinoma)
Pontuação de Previsão TxGNN	99.94%
Nível de Evidência	L2
Situação no Mercado Brasileiro	✗ Não comercializado
Número de Registros	0
Decisão Recomendada	Proceed with Guardrails

Por que Esta Previsão é Razoável?

Megestrol acetate é um progestagênio sintético de alta potência que atua como agonista do receptor de progesterona (PR). Seu mecanismo antitumoral central envolve a ligação ao PR, resultando em downregulation da expressão do receptor de estrogênio α (ERα) e inibição direta da proliferação celular induzida pelo estradiol (E2). Adicionalmente, suprime a secreção hipofisária de LH e FSH, reduzindo indiretamente os níveis circulantes de estrogênio — o principal hormônio promotor do crescimento endometrial.

O carcinoma endometrial do corpo uterino, especialmente o subtipo endometrioide de baixo e médio grau, é um dos tumores mais frequentemente PR-positivos do sistema reprodutor feminino. Neste contexto, a terapia progestagênica representa o pilar do tratamento conservador com preservação de fertilidade e uma opção estabelecida para doença recorrente/metastática PR+. A compatibilidade mecanística é, portanto, direta e biologicamente sólida: o alvo molecular do fármaco (PR) está amplamente expresso no tumor-alvo.

É importante situar esta previsão no contexto regulatório: o megestrol acetate já possui aprovação do FDA norte-americano para o tratamento do carcinoma endometrial avançado, sendo utilizado há décadas em oncologia ginecológica. Para o Brasil, este resultado configura uma oportunidade de introdução formal de uma indicação oncológica clinicamente madura, sem a necessidade de construir evidências do zero — mas com a exigência de submissão regulatória à ANVISA.

Evidências de Ensaios Clínicos

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT00729586	Phase 2	Concluído	73	Temsirolimus com ou sem a combinação de megestrol acetate + tamoxifeno em carcinoma endometrial avançado, persistente ou recorrente — avalia se a adição de terapia hormonal potencializa a inibição de mTOR
NCT00503581	Phase 2	Encerrado precocemente	9	Megestrol acetate em regime contínuo vs. sequencial para neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) e hiperplasia endometrial atípica em pacientes que desejam preservar o útero — estrogênio pode estimular crescimento de células endometriais anômalas, e megestrol pode bloqueá-lo
NCT04046185	Early Phase 1	Desconhecido	60	Inibidor de PD-1 combinado com progestagênio vs. progestagênio isolado em câncer endometrial inicial com preservação de fertilidade — evidência indireta do papel do progestagênio em regime combinado

Evidências da Literatura

Atualmente não há literatura relacionada indexada para esta indicação específica nos dados do Evidence Pack.

Informações de Comercialização no Brasil

Megestrol acetate não possui registro ativo na ANVISA. Nenhum produto com esta substância ativa se encontra comercializado no Brasil. Não há histórico de licenças ou registros anteriores.

Citotoxicidade

Item	Conteúdo
Classificação de Citotoxicidade	Terapia hormonal — progestagênio sintético (não é citotóxico convencional; mecanismo antitumoral mediado por receptor hormonal)
Risco de Mielossupressão	Baixo (progestagênios não causam mielossupressão direta; sem efeito sobre células hematopoiéticas)
Classificação de Emetogenicidade	Baixa
Itens de Monitoramento	Peso corporal (ganho de peso frequente), pressão arterial, glicemia (risco de hiperglicemia), parâmetros de coagulação (risco tromboembólico), função adrenal (supressão adrenal secundária documentada com uso prolongado em doses altas)
Proteção no Manuseio	Precauções padrão de manipulação farmacêutica — não requer medidas especiais de citotóxico convencional

Considerações de Segurança

Consulte a bula aprovada internacionalmente (FDA/EMA) para informações completas de segurança, incluindo advertências, contraindicações e interações medicamentosas — esses dados não estão disponíveis no registro brasileiro (fármaco sem registro na ANVISA).

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Proceed with Guardrails

Justificativa: Megestrol acetate possui aprovação regulatória do FDA para carcinoma endometrial avançado, mecanismo de ação diretamente compatível com o tumor-alvo (agonismo do PR), e suporte de ensaio clínico Phase 2 concluído (NCT00729586, n=73). A principal barreira não é de evidência científica, mas de acesso regulatório e comercial no Brasil.

Para prosseguir, é necessário:

Submissão de dossiê de registro à ANVISA (categoria de medicamento novo ou por equivalência a registro internacional existente)
Obtenção e análise da bula completa FDA/EMA para mapeamento completo de advertências, contraindicações e interações medicamentosas
Confirmação formal do mecanismo de ação completo via DrugBank (DG002) para suportar análise de DDI
Avaliação de segurança específica para populações brasileiras, com foco em risco tromboembólico e supressão adrenal em uso prolongado
Definição do regime de dosagem-alvo (doses altas de 160–800 mg/dia são usadas em oncologia; doses menores para outras indicações)
Avaliação de viabilidade comercial considerando a ausência total de presença de mercado no Brasil