Mannitol
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Manitol: Do uso como diurético osmótico à síndrome nefrogênica de antidiurese inapropriada
Resumo em Uma Frase
Manitol é um diurético osmótico, registrado no Brasil principalmente como diurético e para reposição hidroeletrolítica e alimentação parenteral. O modelo TxGNN prevê que ele possa ser eficaz para a síndrome nefrogênica de antidiurese inapropriada (nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis, NSIAD), mas hoje há 0 ensaios clínicos e apenas 1 publicação (uma revisão geral sobre hiponatremia, sem evidência específica do fármaco) ligada a esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Reposição hidroeletrolítica e alimentação parenteral |
| Nova Indicação Prevista | Síndrome nefrogênica de antidiurese inapropriada (nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,97% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 20 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, o manitol é um diurético osmótico: ele é filtrado pelos rins e não é reabsorvido, arrastando água para a urina. Por isso, existe um vínculo teórico com a excreção de água.
A NSIAD, porém, é causada por mutação de ganho de função no receptor V2 da vasopressina (AVPR2), que mantém os rins retendo água de forma inadequada, com hiponatremia. A diurese osmótica não é um tratamento estabelecido para essa causa. Além disso, o manitol pode piorar a hiponatremia por deslocamentos osmóticos de água.
A pontuação alta do modelo, portanto, não é sustentada por plausibilidade mecanística clara. A única publicação encontrada é uma revisão geral sobre armadilhas na avaliação da hiponatremia, que não traz evidência específica sobre o manitol.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 26706473 | 2016 | Revisão | European Journal of Internal Medicine | Descreve as dez armadilhas mais comuns na avaliação de pacientes com hiponatremia e os riscos de tratamento inadequado (sub ou, sobretudo, supertratamento). Não é evidência específica do manitol. |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 20 registros estão cancelados. Principais registros (máximo de 5):
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 117720008 | Solução de Manitol Equiplex | Não informada | Reposição hidroeletrolítica e alimentação parenteral |
| Registro 111200002 | Manitol a 20% Basa | Não informada | Diuréticos |
| Registro 106830090 | Manitol Baxter | Não informada | Diuréticos osmóticos |
| Registro 126800003 | Manitol 20% | Não informada | Diuréticos simples |
| Registro 104910067 | Manitol 3% | Não informada | Produtos para vias urinárias |
Considerações de Segurança
- Contraindicações (previstas pelo grafo de conhecimento do TxGNN, não extraídas de bula): insuficiência hepática, doença hepática, encefalopatia/coma hepático, anúria, função renal prejudicada, edema pulmonar, hemorragia intracraniana, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose, anemias, porfirias, doenças da vesícula biliar, apneia do sono e transtornos relacionados ao uso de substâncias, entre outras.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 100 interações no total. Entre as exibidas, a de nível grave (Major) é com amicacina. Interações de nível moderado incluem lamivudina, formoterol, salbutamol, amifostina, benazepril, captopril, carbamazepina, cisatracúrio, citalopram, canagliflozina, dapagliflozina, desvenlafaxina, bisacodil, ácido picossulfúrico, polietilenoglicol com eletrólitos, ácido iotalâmico e diatrizoato. A interação com doxiciclina é de nível leve.
- Considerações específicas da indicação prevista: a literatura aponta risco de sobrecarga de volume e edema pulmonar com manitol, e o fármaco poderia piorar a hiponatremia por deslocamento osmótico de água.
Consulte a bula para as advertências e contraindicações oficiais, pois não estão disponíveis nos dados compilados.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: A previsão se baseia apenas na pontuação do modelo (nível L5): não há ensaios clínicos, a única publicação não é específica do manitol, e o mecanismo da doença (ganho de função do AVPR2) não é plausivelmente tratável por diurese osmótica, com risco de piora da hiponatremia. Além disso, todos os registros brasileiros estão cancelados.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar as bulas na ANVISA (advertências e contraindicações), lacuna que bloqueia a triagem de segurança.
- Obter dados do mecanismo de ação do manitol (por exemplo, via DrugBank).
- Realizar revisão mecanística e pré-clínica que justifique um papel do manitol na NSIAD, considerando o risco de agravar a hiponatremia.
- Confirmar a situação regulatória (registros cancelados) e a disponibilidade de formas farmacêuticas e vias de administração compatíveis.
- Considerar priorizar outras previsões com evidência indireta mais plausível, como a doença cardíaca pulmonar aguda (nível L4), embora também careça de ensaios diretos.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.