Magnesium

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Magnésio: De suplemento mineral à enxaqueca

Resumo em Uma Frase

Magnésio (Magnesium, DB14513) é um mineral essencial ao organismo humano, utilizado clinicamente para corrigir hipomagnesemia e manter funções neuromuscular, cardiovascular e metabólica. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz no tratamento e prevenção da Enxaqueca (Migraine Disorder), com mais de 10 ensaios clínicos e 20 publicações científicas apoiando essa direção. A evidência acumulada já levou à incorporação do magnésio nas diretrizes da American Headache Society como terapia preventiva de primeira linha.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Suplementação de magnésio / hipomagnesemia
Nova Indicação Prevista	Enxaqueca (Migraine Disorder)
Pontuação de Previsão TxGNN	98,03%
Nível de Evidência	L1
Situação no Mercado Brasileiro	✓ Comercializado
Número de Registros	6
Decisão Recomendada	Proceed with Guardrails

Por que Esta Previsão é Razoável?

Magnésio é o quarto mineral mais abundante no organismo humano e cofator de mais de 300 reações enzimáticas, com papel fundamental na regulação da excitabilidade neuronal. Do ponto de vista fisiopatológico, o magnésio é essencial para a transmissão sináptica, condução neuromuscular e homeostase de canais iônicos — todos mecanismos diretamente implicados na enxaqueca.

O mecanismo de ação na enxaqueca é multifatorial e bem documentado: o magnésio atua como antagonista endógeno dos receptores NMDA (bloqueando a excitotoxicidade glutamatérgica), inibe a depressão cortical alastrante (CSD — Cortical Spreading Depression), que é o principal substrato neurológico da aura da enxaqueca, além de modular receptores de serotonina e canais de cálcio voltagem-dependentes. Esses mecanismos são centrais à fisiopatologia da enxaqueca em todos os seus subtipos.

A sustentação clínica é robusta e convergente: estudos consistentes demonstram que pacientes com enxaqueca apresentam concentrações séricas e intracelulares de magnésio significativamente mais baixas do que controles saudáveis, sugerindo que a deficiência de magnésio contribui diretamente para a hiperexcitabilidade neuronal característica da condição. O sulfato de magnésio intravenoso (MgSO₄ IV) já é amplamente utilizado em pronto-socorros para crises agudas, e a suplementação oral foi incorporada às diretrizes da American Headache Society e da American Academy of Neurology (Grau de Recomendação B) como terapia preventiva, conferindo altíssima plausibilidade à previsão do modelo TxGNN.

Evidências de Ensaios Clínicos

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT05967442	Phase 3	Concluído	157	Compara eficácia do MgSO₄ IV vs metoclopramida e proclorperazina IV no tratamento de enxaqueca aguda em adultos no departamento de emergência
NCT06904287	Phase 3	Recrutando	100	Avalia se a adição de magnésio à proclorperazina reduz a dor da enxaqueca aguda no pronto-socorro
NCT07147972	Phase 3	Não iniciado	100	Compara eficácia e tolerabilidade de nutraceuticals (incluindo magnésio, riboflavina e CoQ10) vs terapia profilática convencional (beta-bloqueadores, antiepilépticos)
NCT01756209	Phase 4	Concluído	160	Avalia ibuprofeno e/ou acetaminofeno com e sem profilaxia com magnésio no tratamento agudo de enxaqueca primária em crianças de 5 a 18 anos
NCT04064814	Phase 4	Concluído	60	Avalia eficácia e segurança do ácido alfa-lipóico adicionado ao magnésio na profilaxia de enxaqueca em adolescentes com crises frequentes ou incapacitantes
NCT04491474	Phase 4	Concluído	128	Compara bloqueio do nervo occipital maior e supraorbital vs placebo na enxaqueca aguda no pronto-socorro; magnésio IV integra o protocolo de tratamento padrão
NCT03190044	N/A	Desconhecido	82	Estudo PACR: combinação fixa de magnésio + partenolídeo + andrographis + CoQ10 + riboflavina como profilaxia — avalia se a combinação supera os compostos isolados
NCT04463875	N/A	Concluído	113	Estudo real-world prospectivo com Vivinor® (Mg + B2 + feverfew + andrographis + CoQ10) em 113 pacientes com enxaqueca episódica; desfecho primário: redução de dias com enxaqueca
NCT04759040	N/A	Concluído	120	Ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo do MIGRAINEGUARD™ (CoQ10 + magnésio + riboflavina + feverfew + Skullcap) para profilaxia de enxaqueca
NCT02901756	N/A	Concluído	132	Estudo prospectivo observacional com CoQ10 (100 mg) + feverfew (100 mg) + magnésio (112,5 mg/dia) por 3 meses em pacientes com ≥2 crises de enxaqueca por mês

Evidências da Literatura

PMID	Ano	Tipo	Periódico	Principais Achados
26752497	2016	Meta-análise de RCTs	Pain Physician	Meta-análise demonstra eficácia do magnésio IV e oral tanto no tratamento de crises agudas quanto na prevenção da enxaqueca, com resultados favoráveis em desfechos de dor
30600979	2019	Diretriz Clínica	American Family Physician	Diretrizes recomendam magnésio como opção de terapia preventiva de enxaqueca; destaca que menos de 13% dos pacientes elegíveis utilizam profilaxia adequada
40378325	2025	Diretriz Clínica	American Family Physician	Atualização de 2025 das diretrizes de profilaxia da enxaqueca confirma magnésio como agente preventivo com boa tolerabilidade e perfil de segurança favorável
25916335	2015	RCT Multicêntrico	J Headache Pain	Ensaio randomizado duplo-cego multicêntrico demonstra melhora significativa dos sintomas de enxaqueca com suplemento contendo magnésio + riboflavina + CoQ10 vs placebo
39404918	2025	Revisão Sistemática + Meta-análise	Neurological Sciences	Meta-análise dose-resposta de RCTs avalia efeitos de suplementos dietéticos (incluindo magnésio) na profilaxia da enxaqueca, abordando conflitos nos resultados existentes
29131326	2018	Revisão Sistemática	Headache	Primeira revisão sistemática dedicada exclusivamente à base de evidências do magnésio na profilaxia da enxaqueca, avaliando qualidade metodológica dos estudos disponíveis
40005053	2025	Revisão Narrativa	Nutrients	Revisão abrangente e atualizada sobre magnésio e enxaqueca, abordando epidemiologia da deficiência, mecanismos fisiopatológicos e aplicação clínica
35268064	2022	Revisão	Nutrients	Analisa como a deficiência de magnésio induz depressão cortical alastrante e transmissão glutamatérgica anormal, mecanismos centrais da patogênese da enxaqueca
32878232	2020	Revisão	Nutrients	Discute mecanismos, biodisponibilidade e eficácia terapêutica do magnésio nas cefaléias, com revisão de múltiplos RCTs duplo-cego controlados por placebo
29882776	2018	Revisão	Nutrients	Avalia papel protetor do magnésio contra excitotoxicidade neuronal e implicações clínicas para distúrbios neurológicos, incluindo enxaqueca

Informações de Comercialização no Brasil

O magnésio está confirmado no mercado brasileiro com 6 registros ativos e situação de comercialização vigente. Os detalhes individuais dos registros (número de registro, nome comercial, forma farmacêutica, indicação aprovada) não foram capturados na base de dados atual. Para acesso às informações completas, consulte diretamente o portal de Consulta a Produtos e Medicamentos da ANVISA (anvisa.gov.br/consultas).

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança.

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Proceed with Guardrails

Justificativa: Existe evidência de nível L1 — incluindo pelo menos um Phase 3 RCT concluído (NCT05967442, n=157), meta-análise de RCTs (PMID 26752497) e recomendação em diretrizes internacionais de grau B — apoiando a eficácia do magnésio no tratamento agudo e na prevenção da enxaqueca, tornando o caminho regulatório e clínico robusto para reposicionamento formal.

Para prosseguir, é necessário:

Obter bula completa via ANVISA para levantar advertências, contraindicações e interações medicamentosas (dados ausentes no pack atual)
Confirmar formas farmacêuticas e vias de administração registradas no Brasil (oral vs IV), pois os perfis de evidência e segurança diferem substancialmente entre uso agudo (MgSO₄ IV em emergência) e profilaxia (suplementação oral)
Definir protocolo de monitoramento para populações especiais: gestantes (uso de MgSO₄ IV em pré-eclâmpsia tem perfil próprio), pacientes com insuficiência renal (risco de hipermagnesemia) e crianças/adolescentes
Mapear posicionamento competitivo frente a terapias preventivas já estabelecidas (topiramato, valproato, propranolol, amitriptilina, anticorpos anti-CGRP)