Magnesium Sulfate
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Sulfato de Magnésio: De eletrólito simples para pré-eclâmpsia/eclâmpsia
Resumo em Uma Frase
O sulfato de magnésio foi originalmente registrado no Brasil como eletrólito simples e como componente de polivitamínicos com minerais. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para pré-eclâmpsia/eclâmpsia (preeclampsia/eclampsia), com 26 ensaios clínicos e 19 publicações nos dados compilados para esta direção. Na prática, trata-se de um uso já consolidado como padrão de cuidado, e não de um reposicionamento propriamente dito.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Eletrólitos simples |
| Nova Indicação Prevista | Pré-eclâmpsia/eclâmpsia (preeclampsia/eclampsia) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,999% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 4 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação na base de origem do fármaco. Segundo a literatura compilada, o sulfato de magnésio atua como antagonista do receptor NMDA e bloqueador de canais de cálcio, além de promover vasodilatação cerebral. Esses efeitos reduzem o vasoespasmo cerebral e elevam o limiar convulsivo.
A indicação original (reposição de eletrólitos e suplementação mineral) não menciona a pré-eclâmpsia. Ainda assim, o uso em profilaxia e tratamento de convulsões eclâmpticas é amplamente documentado em diretrizes e é considerado o anticonvulsivante de escolha. Por isso, a previsão do modelo é muito coerente com a prática clínica.
Observação: a doença "toxemia da gravidez" (segunda previsão do modelo) é sinônimo de pré-eclâmpsia/eclâmpsia. Trata-se de uma entrada duplicada na ontologia de doenças e deve ser unificada com este registro para evitar dupla contagem.
Evidências de Ensaios Clínicos
Foram listados os ensaios mais relevantes (de 26 identificados).
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT02317146 | Phase 2/3 | Concluído | 280 | Protocolo pós-parto de 6 vs 24 horas em pré-eclâmpsia grave com menos de 8 horas de uso pré-parto |
| NCT02307201 | Phase 2/3 | Concluído | 1114 | Sulfato de magnésio pós-parto vs. sem continuidade em mulheres com mais de 8 horas de uso antes do parto |
| NCT00004399 | N/A | Concluído | 2000 | Nimodipino vs sulfato de magnésio na prevenção de convulsões eclâmpticas |
| NCT03164304 | Phase 4 | Concluído | 222 | Dose de manutenção IV de 1 g vs 2 g na pré-eclâmpsia grave |
| NCT04501289 | N/A | Concluído | 114 | Dose baixa vs regime padrão de Pritchard |
| NCT01408979 | Phase 4 | Concluído | 120 | Profilaxia pós-parto de curta duração em pré-eclâmpsia grave |
| NCT02091401 | Phase 4 | Concluído | 200 | Bolus repetidos com bomba Springfusor vs infusão contínua (equivalência farmacocinética) |
| NCT06486025 | Phase 1/2 | Desconhecido | 100 | Protocolo alternativo de dose em mulheres com sobrepeso e obesidade |
| NCT02396030 | Phase 4 | Encerrado precocemente | 62 | 1 g/h vs 2 g/h na prevenção de eclâmpsia; evidência limitada |
| NCT07220902 | Phase 3 | Ainda não recrutando | 1240 | Levetiracetam vs sulfato de magnésio (estudo de equivalência, estudo LEVMag) |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 9794688 | 1998 | Revisão | Obstet Gynecol | Eficácia, benefícios e riscos da profilaxia de convulsões com sulfato de magnésio |
| 2288560 | 1990 | Revisão | Am J Obstet Gynecol | Eficácia e segurança documentadas por cerca de 60 anos; fármaco de escolha na América do Norte |
| 32980358 | 2022 | Revisão | Am J Obstet Gynecol | Incidência e desfechos da eclâmpsia, com disparidade entre países desenvolvidos e em desenvolvimento |
| 38669914 | 2024 | Revisão | Pregnancy Hypertens | Superioridade sobre outros anticonvulsivantes em eclâmpsia; indicações amplas na pré-eclâmpsia |
| 36822712 | 2023 | Revisão | Obstet Gynecol Clin North Am | Regimes IV e IM eficazes; adaptação a países de baixa e média renda |
| 8879973 | 1996 | Revisão | Drug Saf | Superior a diazepam e fenitoína na prevenção de convulsões recorrentes |
| 10803454 | 2000 | Revisão | Clin Pharmacokinet | Princípios farmacocinéticos dos regimes IM e IV |
| 23282276 | 2012 | Diretriz | Rev Med Inst Mex Seguro Soc | Diretriz clínica de pré-eclâmpsia/eclâmpsia |
| 17441885 | 2007 | Coorte | J Obstet Gynaecol Res | Magnésio ionizado e total durante o tratamento |
| 28301493 | 2017 | Estudo qualitativo | PLoS One | Percepção de risco de obstetras brasileiros na prescrição |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os registros encontrados estão cancelados; atualmente não há produto de sulfato de magnésio com registro válido nos dados compilados.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 155920005 | Sulfato de Magnésio | Não informada | Eletrólitos simples |
| Registro 103870024 | Hypomagne | Não informada | Eletrólitos simples |
| Registro 192900002 | Sal de Andrews | Não informada | Não informada |
| Registro 102350339 | Gerovital | Não informada | Polivitamínicos com minerais |
Considerações de Segurança
- Contraindicações segundo o grafo de conhecimento (não é texto de bula): doença renal, hipercalcemia, nefrocalcinose, distúrbios do metabolismo do fósforo, doença diarreica crônica, apendicite, bloqueio atrioventricular, paralisia periódica hipercalêmica, paralisia periódica, hipoaldosteronismo, miotonia congênita, gastroparesia e piureter.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 92 interações. As de gravidade maior incluem dolutegravir, amicacina e bictegravir. Entre as moderadas estão doxiciclina, tetraciclina, ciprofloxacino, nifedipino, anlodipino, cisatracúrio, corticoides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona, triancinolona), bisfosfonatos (alendronato, risedronato, ibandronato) e vitamina D e análogos (colecalciferol, calcifediol, calcitriol).
- Cuidados práticos sugeridos: monitorar magnésio sérico, reflexos tendinosos profundos, frequência respiratória e diurese; ajustar a dose na insuficiência renal e na obesidade; manter gluconato de cálcio disponível como antídoto.
Consulte também a bula para advertências e contraindicações oficiais, que não estavam disponíveis nos dados compilados.
Outras Indicações Previstas (Resumo)
| Indicação | Nível | Recomendação | Observação |
|---|---|---|---|
| Doença trombótica | L3 | Research Question | Apenas um ensaio Phase 3 em PTT, status desconhecido; restante é pré-clínico |
| Faringite | L2 | Research Question | Evidência refere-se a dor de garganta pós-operatória, não faringite infecciosa; mapeamento deve ser refinado |
| Cefaleia | L1 | Research Question | Ensaio Phase 3 em enxaqueca concluído, sem resultados disponíveis |
| Cefaleia autonômica trigeminal | L4 | Research Question | Séries de casos, principalmente com combinação cetamina-magnésio |
| Transtorno psicótico | L4 | Hold | Apenas estudo Phase 1 em disfunção cognitiva e literatura histórica |
| Doença da cavidade nasal, laringofaringite aguda, esquizofrenia refratária | L5 | Hold | Apenas previsão do modelo, sem ensaios nem literatura |
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa: Há vários ensaios clínicos concluídos (incluindo dois de Phase 2/3 e um grande estudo randomizado com 2.000 participantes) e ampla literatura de diretrizes que sustentam o uso na pré-eclâmpsia/eclâmpsia, que já é padrão de cuidado. As ressalvas são a ausência de registro válido no Brasil e a falta de dados de bula.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula da ANVISA (advertências e contraindicações oficiais).
- Verificar a situação regulatória: não há registro válido atualmente, e a indicação obstétrica não consta nos registros cancelados.
- Obter dados detalhados do mecanismo de ação (MOA) em fonte de referência.
- Definir protocolo de monitoramento (magnésio sérico, reflexos, respiração, diurese) e ajuste de dose para insuficiência renal e obesidade.
- Unificar as entradas duplicadas "pré-eclâmpsia/eclâmpsia" e "toxemia da gravidez" na análise.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.