Domperidone
| Nível de evidência: L5 | Indicações previstas: 1 |
Índice
- Domperidone
- Domperidona: De antieméticos e antinauseantes à síndrome nefrogênica de antidiurese inapropriada
Domperidona: De antieméticos e antinauseantes à síndrome nefrogênica de antidiurese inapropriada
Resumo em Uma Frase
Domperidona é um antiemético e antinauseante, utilizado originalmente no controle de náuseas e vômitos. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para a Síndrome Nefrogênica de Antidiurese Inapropriada (Nephrogenic Syndrome of Inappropriate Antidiuresis, NSIAD), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e 0 publicações apoiando esta direção; trata-se apenas de uma previsão do modelo.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antieméticos e antinauseantes |
| Nova Indicação Prevista | Síndrome Nefrogênica de Antidiurese Inapropriada (Nephrogenic Syndrome of Inappropriate Antidiuresis) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,08% |
| Nível de Evidência | L5 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 19 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo a farmacologia geral, a domperidona é um antagonista periférico dos receptores de dopamina D2 (e também D3, conforme os dados de farmacologia compilados), usado para dispepsia, azia, dor epigástrica, náuseas e vômitos.
A NSIAD é causada por mutações de ganho de função no receptor V2 da vasopressina (AVPR2), que provocam retenção de água e hiponatremia independentemente da vasopressina. Não há um mecanismo plausível pelo qual um antagonista D2 inibiria a sinalização constitutivamente ativa do receptor V2, que ocorre a jusante do receptor.
A previsão provavelmente reflete a proximidade no grafo de conhecimento (por exemplo, nós ligados a hiponatremia, náuseas ou vias relacionadas à vasopressina), e não um vínculo farmacológico validado. Deve ser tratada apenas como sinal gerador de hipóteses.
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 19 registros encontram-se cancelados; abaixo, os 5 primeiros. A forma farmacêutica não consta nos dados compilados.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 167730457 | Dompgran | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
| Registro nº 105830824 | Motiridona | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
| Registro nº 105710187 | Perigite | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
| Registro nº 135690689 | Molidon | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
| Registro nº 155840633 | Domperidona | Não informada | Antieméticos e antinauseantes |
Considerações de Segurança
- Possíveis contraindicações (grafo de conhecimento, não texto de bula): síndrome do QT longo, síndrome do QT longo familiar, torsades de pointes, doença hepática e doença da vesícula biliar.
- Alvos farmacológicos: antagonismo dos receptores D2 (DRD2) e D3 (DRD3). Não foram identificadas interações medicamentosas propriamente ditas com outros fármacos nos dados compilados.
Para advertências e contraindicações formais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: A única sustentação é a pontuação elevada do TxGNN, sem ensaios clínicos nem literatura, e sem mecanismo plausível que ligue o antagonismo D2 à fisiopatologia da NSIAD (ganho de função do AVPR2). Além disso, todos os registros brasileiros estão cancelados, e os sinais de risco cardíaco (QT longo, torsades de pointes) reforçam a cautela.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula da ANVISA (advertências e contraindicações), lacuna considerada bloqueante para a triagem de segurança
- Obter dados de mecanismo de ação (MOA) no DrugBank
- Realizar revisão de literatura e estudos pré-clínicos que testem um vínculo mecanístico com o AVPR2 ou a homeostase da água
- Esclarecer o motivo do cancelamento dos registros no Brasil e a viabilidade regulatória de uma nova indicação
- Avaliar a compatibilidade de vias de administração e a similaridade com a indicação original (ainda pendentes)
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.