Desogestrel

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Desogestrel: Da contracepção à amenorreia

Resumo em Uma Frase

Desogestrel é um progestogênio de terceira geração utilizado como componente de anticoncepcionais orais combinados (com etinilestradiol) e como pílula de progestogênio isolado (minipílula 75 µg). O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Amenorreia (Amenorrhea), atualmente com 2 ensaios clínicos e 16 publicações apoiando esta direção.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Contracepção (anticoncepcional oral)
Nova Indicação Prevista	Amenorreia (Amenorrhea)
Pontuação de Previsão TxGNN	99,96%
Nível de Evidência	L2
Situação no Mercado Brasileiro	✓ Comercializado
Número de Registros	20
Decisão Recomendada	Hold

Por que Esta Previsão é Razoável?

Atualmente não há dados formais de mecanismo de ação (MOA) disponíveis no Evidence Pack. Com base no conhecimento clínico consolidado, desogestrel é um progestogênio gonano com alta seletividade pelo receptor de progesterona e baixa atividade androgênica intrínseca. Na formulação combinada com etinilestradiol (EE), atua suprimindo a secreção hipofisária de LH e FSH, inibindo a ovulação e modulando o eixo hipotálamo-hipófise-ovário (HPO axis). Na formulação de progestogênio isolado (75 µg/dia), o efeito antigonadotrópico é suficiente para inibir a ovulação na maioria dos ciclos.

A relação mecanística com a amenorreia é bidirecional e clinicamente relevante. Por um lado, a minipílula de desogestrel pode induzir amenorreia como efeito sobre o endométrio e o ciclo menstrual — conforme documentado no PMID 35261299 (2022). Por outro, a combinação EE+desogestrel pode tratar a amenorreia hipotalâmica funcional (como a observada em atletas de alto rendimento e mulheres com restrição calórica severa), fornecendo reposição estrogênica que restaura o feedback negativo do eixo HPO e protege a densidade óssea. É nesse segundo papel — terapêutico — que o modelo TxGNN identifica o potencial de reposicionamento.

O estudo farmacodinâmico de Cullberg (PMID 3161265, 1985) já apontava que o desogestrel reduz androgênios circulantes e suprime o eixo HPO, e Nappi et al. (PMID 2956138, 1987) demonstraram diretamente que EE+desogestrel reduz LH, FSH, androstenediona e testosterona em adolescentes com oligomenorreia e hiperandrogenismo ovariano — população com alta sobreposição com amenorreia hipotalâmica/hiperandrogênica.

Evidências de Ensaios Clínicos

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT00946192	Phase 3	Concluído	121	Investiga mudanças hormonais e de composição corporal que diferenciam atletas que perdem o ciclo menstrual daquelas que mantêm; avalia estrogênio transdérmico vs oral para melhora de densidade óssea em atletas adolescentes com amenorreia hipotalâmica e deficiência estrogênica
NCT01588873	Phase 4	Desconhecido	42	Compara uso prolongado (59 semanas) de anticoncepcional vaginal e oral sobre secreção androgênica, metabolismo de insulina e glicose, perfil lipídico e SHBG em mulheres com SOP; relevante para amenorreia hiperandrogênica

Evidências da Literatura

PMID	Ano	Tipo	Periódico	Principais Achados
18843653	2008	Cochrane Review	Cochrane Database Syst Rev	Revisão sistemática comparando COCs com 20 µg vs >20 µg de estrogênio; avalia eficácia contraceptiva e padrões de sangramento — relevante para formulações de desogestrel de baixa dose
21249657	2011	Cochrane Review	Cochrane Database Syst Rev	Atualização da revisão Cochrane 2008; confirma que redução do estrogênio impacta o controle do ciclo, incluindo risco de amenorreia
8218004	1993	RCT Comparativo	Br J Obstet Gynaecol	Compara Mercilon (150 µg desogestrel + 20 µg EE) vs Marvelon (150 µg desogestrel + 30 µg EE) quanto a eficácia, controle do ciclo e perfil de efeitos adversos em ensaio randomizado
35261299	2022	Observacional	Gynecol Endocrinol	Compara perfil de sangramento de drospirenona 4 mg vs desogestrel 75 µg em mulheres com risco cardiovascular; documenta que desogestrel 75 µg apresenta controle de ciclo deficiente com alta taxa de amenorreia
3161265	1985	Estudo Farmacodinâmico	Acta Obstet Gynecol Scand Suppl	Avalia androgenicidade do desogestrel vs outros progestogênios; contexto de SOP com amenorreia como modelo de comparação clínica
8447356	1993	Estudo Clínico	Am J Obstet Gynecol	Perfil de tolerabilidade do desogestrel/EE; documenta benefícios não contraceptivos incluindo dismenorreia, endometriose e doença mamária benigna
8324604	1993	Revisão	Br Med Bull	Revisão sobre aceitabilidade e uso efetivo de COCs; discute triagem, seleção e monitoramento de usuárias com base em estudos de coorte e caso-controle
1436906	1992	Revisão	Obstet Gynecol Surv	Caracteriza desogestrel como pró-hormônio que precisa ser metabolizado à sua forma biologicamente ativa; descreve vantagens dos novos progestogênios de terceira geração
1604074	1992	Revisão	Rev Med Liege	Revisão sobre contracepção hormonal, abordando mecanismos e indicações dos progestogênios
7838435	1994	Revisão	Nurse Practitioner	Revisão clínica sobre anticoncepcionais orais combinados, incluindo impacto no ciclo menstrual e amenorreia associada

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança.

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Hold

Justificativa: Embora o TxGNN atribua pontuação muito elevada (99,96%) e exista 1 ensaio Phase 3 concluído (NCT00946192, n=121), as evidências disponíveis são ainda indiretas — o ensaio avalia reposição estrogênica geral em atletas com amenorreia hipotalâmica, sem confirmar desogestrel como agente interventor principal. A literatura disponível documenta o efeito do desogestrel sobre o ciclo menstrual, mas não estabelece eficácia terapêutica específica no tratamento da amenorreia como indicação primária.

Para prosseguir, é necessário:

Revisar o protocolo completo do NCT00946192 para confirmar se desogestrel é o componente ativo avaliado na intervenção principal
Obter dados de MOA via DrugBank API (DG002) para fundamentar a análise de plausibilidade mecanística
Recuperar as advertências e contraindicações da bula ANVISA (DG001) antes de qualquer iniciativa clínica
Definir o subtipo-alvo de amenorreia: hipotalâmica funcional (atletas/restrição calórica) vs. hiperandrogênica (SOP) — os mecanismos e as populações são distintos
Conduzir revisão sistemática focada especificamente em EE+desogestrel como intervenção para amenorreia hipotalâmica, separando dos estudos gerais de anticoncepção