Cysteine

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Cysteine: Do aminoácido essencial à síndrome do olho seco

Resumo em Uma Frase

L-Cisteína (Cysteine) é um aminoácido sulfurado utilizado principalmente como suplemento nutricional e precursor da síntese de glutationa. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para a Síndrome do Olho Seco (Dry Eye Syndrome), atualmente com 7 ensaios clínicos e 20 publicações apoiando esta direção.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Suplementação nutricional / aminoácido essencial
Nova Indicação Prevista	Síndrome do Olho Seco (Dry Eye Syndrome)
Pontuação de Previsão TxGNN	99.98%
Nível de Evidência	L2
Situação no Mercado Brasileiro	✗ Não comercializado
Número de Registros	0
Decisão Recomendada	Proceed with Guardrails

Por que Esta Previsão é Razoável?

Atualmente não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação formal. Com base nas evidências disponíveis, a L-Cisteína atua na síndrome do olho seco por dois caminhos complementares.

Via precursora (antioxidante sistêmica/tópica): A L-Cisteína é o aminoácido limitante na biossíntese de glutationa, principal antioxidante intracelular. A síndrome do olho seco é caracterizada por excesso de espécies reativas de oxigênio (ROS) na superfície ocular, que desencadeiam inflamação e dano epitelial corneal. Ao elevar os reservatórios de glutationa, a L-Cisteína neutraliza esse estresse oxidativo e protege a superfície ocular — mecanismo confirmado em modelos pré-clínicos de olho seco (PMID 40123221, 39842600).

Via formulação direta (mucoadesiva e mucolítica): O grupo tiol (–SH) da L-Cisteína permite sua conjugação com polímeros como quitosano, formando thiomers (polímeros tiolados). Conjugados como quitosano-cisteína (CS-Cys) e quitosano-N-acetilcisteína (C-NAC) melhoram significativamente a mucoadesão e o tempo de retenção corneal de fármacos oculares. Adicionalmente, a N-acetilcisteína (NAC) — derivado N-acetilado direto da L-Cisteína — possui ação mucolítica que melhora a estrutura da mucina na película lacrimal, abordando diretamente a fisiopatologia da síndrome do olho seco.

A coerência mecanística é reforçada por dois ECRs publicados (PMID 28441068, 39360368) e uma revisão sistemática de alto nível (PMID 34339721) demonstrando eficácia clínica do NAC em olho seco, além de múltiplos estudos pré-clínicos com formulações baseadas em L-Cisteína. A ponte entre L-Cisteína e NAC é farmacologicamente sólida, pois NAC é metabolizado in vivo à L-Cisteína livre.

Evidências de Ensaios Clínicos

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT04793646	—	Concluído	60	ECR duplo-cego prospectivo com NAC oral para tratamento de sintomas de secura na Síndrome de Sjögren primária; NAC elimina ROS e exerce efeito anti-inflamatório no desequilíbrio oxidativo da doença autoimune
NCT04440280	Phase 2	Em recrutamento	45	Colírio tópico de N-acetilcisteína investigado para redução de estresse oxidativo e citoproteção em pacientes com distrofia endotelial corneana de Fuchs (FECD); mecanismo ROS coincide diretamente com o da síndrome do olho seco
NCT01424033	Phase 2/3	Encerrado	5	Avaliação de tolerabilidade e segurança de NAC em doença pulmonar intersticial associada a doença do tecido conjuntivo; encerrado precocemente por recrutamento insuficiente (n=5), sem conclusões definitivas
NCT01064830	Phase 2	Concluído	21	Estudo sobre síndrome da unha frágil que cita deficiência de cisteína como possível fator causal; o medicamento testado foi ciclosporina 0,05%, não cisteína diretamente — relevância indireta como contexto biológico

Evidências da Literatura

PMID	Ano	Tipo	Periódico	Principais Achados
28441068	2017	RCT	J Ocular Pharmacol Ther	ECR controlado avaliou colírio de quitosano-NAC (C-NAC) na espessura do filme lacrimal em pacientes com síndrome do olho seco
39360368	2024	RCT	Clin Exp Rheumatology	ECR duplo-cego randomizado controlado por placebo avaliou eficácia de NAC no alívio dos sintomas de secura na doença de Sjögren
34339721	2022	Review	Survey of Ophthalmology	Revisão sistemática de 106 referências sobre NAC tópico em terapêutica ocular; aborda mecanismo de ação (mucolítico, antioxidante), aplicações e efeitos adversos
40123221	2025	Pré-clínico	Advanced Materials	Nanoformulação de colírio com catalase auto-montada com quitosano-cisteína (CS-Cys) para DED; demonstra neutralização de ROS excessivo e proteção da superfície ocular
39842600	2025	Pré-clínico	Int J Biol Macromolecules	Conjugado quitosano-NAC aplicado à superfície de nanocarregadores lipídicos com dexametasona; melhora permeabilidade corneal e retenção pré-corneal no tratamento da síndrome do olho seco
36581034	2023	Pré-clínico	Int J Biol Macromolecules	Conjugado de condroitim sulfato e L-Cisteína (CS-Cys) como material bioadesivo em nanocarregador ocular; demonstra melhor permeação e retenção corneal frente ao sistema não modificado
16334742	2005	Clínico	Acta Med Croatica	Comparação de acetilcisteína tópica versus lágrimas artificiais na síndrome do olho seco; acetilcisteína como mucolítico regula a secreção de muco e reduz acúmulo no saco conjuntival
30025127	2018	Pré-clínico	Invest Ophthalmol Vis Sci	Investigação dos efeitos do NAC tópico nas lágrimas e na superfície ocular em modelo animal de olho seco por deficiência de mucina
39359484	2024	Pré-clínico	Drug Des Devel Ther	Polímero de β-ciclodextrina avaliado em combinação com rebamipida em modelo de olho seco induzido por NAC; suporta o uso de NAC como ferramenta de modelagem de DED
24993428	2014	Review	J Controlled Release	Revisão abrangente sobre thiomers (polímeros tiolados com cisteína) do laboratório ao mercado; descreve propriedades mucoadesivas e inibitórias de enzimas relevantes para aplicações oculares

Situação no Mercado Brasileiro

Cysteine (L-Cisteína) não possui registros ativos na ANVISA como produto medicamentoso aprovado. O fármaco não está comercializado no Brasil em nenhuma forma farmacêutica registrada.

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança.

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Proceed with Guardrails

Justificativa: Há pelo menos um ECR concluído com NAC (derivado direto da L-Cisteína) em pacientes com olho seco associado à Síndrome de Sjögren (n=60), dois ECRs publicados com resultados positivos e uma revisão sistemática robusta — configurando nível de evidência L2. O mecanismo antioxidante via glutationa e as propriedades mucoadesivas dos thiomers baseados em cisteína são biologicamente plausíveis e bem documentados em estudos pré-clínicos e clínicos, justificando avanço cauteloso.

Para prosseguir, é necessário:

Obter dados completos de MOA via DrugBank API (campo ausente no pacote atual)
Levantar advertências, contraindicações e interações medicamentosas via ANVISA e FDA (bula oficial)
Definir a rota farmacêutica: L-Cisteína livre (tópica/oral) versus NAC como pró-fármaco para fins regulatórios no Brasil
Avaliar interações medicamentosas em populações-alvo com Síndrome de Sjögren em uso de imunossupressores
Conduzir ensaio clínico explorando especificamente L-Cisteína livre (não apenas NAC) como agente terapêutico para olho seco, para fechar a lacuna de evidência direta