Cyproterone Acetate
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Acetato de Ciproterona: Da contracepção e acne à enxaqueca (predição do modelo)
Resumo em Uma Frase
Acetato de ciproterona é um antiandrógeno e progestágeno, registrado no Brasil em produtos para contracepção, acne e outras condições associadas a hormônios. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Enxaqueca (migraine disorder), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e apenas 3 publicações gerais (sem dados de eficácia específicos do fármaco) apoiando esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Progestágenos simples (classificação ANVISA; os registros abrangem também anticoncepcionais, andrógenos simples, estrógenos associados e produtos antiacne) |
| Nova Indicação Prevista | Enxaqueca (migraine disorder) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,66% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 20 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, o acetato de ciproterona é um progestágeno com ação antiandrogênica, que bloqueia o receptor de androgênio (AR). É usado em doenças androgênio-dependentes, acne e hirsutismo em mulheres, sintomas da menopausa e em algumas pílulas anticoncepcionais combinadas.
A enxaqueca é frequentemente modulada pelas flutuações dos hormônios sexuais. Uma revisão de 2003 indica que os progestágenos têm efeitos diferenciados no cérebro: interagem com receptores GABA-A, estimulam a liberação de dopamina e, no caso do acetato de ciproterona, aumentam respostas dopaminérgicas e se ligam a receptores opioides. Um estudo de coorte de 2002 mostra que diferentes esquemas de terapia hormonal afetam a enxaqueca de formas distintas em mulheres na pós-menopausa.
Contudo, o vínculo é indireto: a literatura é geral (neurobiologia de progestágenos, terapia hormonal), não traz dados de eficácia do acetato de ciproterona em enxaqueca, e a exposição hormonal também pode piorar a enxaqueca. A direção do efeito é incerta, e a pontuação muito alta do modelo não é sustentada por evidência clínica.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 14670648 | 2003 | Revisão | Maturitas | Progestágenos interagem com receptores GABA-A e sistemas dopaminérgico e opioide; o acetato de ciproterona aumenta respostas dopaminérgicas e se liga a receptores opioides |
| 12390622 | 2002 | Coorte | Headache | Avalia o efeito de três esquemas de terapia hormonal oral sobre a evolução da enxaqueca em mulheres na pós-menopausa; efeitos diferentes conforme o esquema |
| 10857213 | 2000 | Revisão | Zentralblatt fur Gynakologie | Efeitos adversos de longo prazo de terapias com acetato de ciproterona em ginecologia; discute potencial mutagênico, sem dados sobre enxaqueca |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 20 registros estão cancelados; abaixo, os 5 principais.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 156260034 | Androcur | — | Progestágenos simples |
| Registro nº 106460174 | Acetato de Ciproterona | — | Progestágenos simples |
| Registro nº 115600197 | Acetato de Ciproterona + Etinilestradiol | — | Andrógenos simples |
| Registro nº 119130001 | Acetato de Ciproterona + Etinilestradiol | — | Anticoncepcionais |
| Registro nº 105730768 | Dunia 35 | — | Estrógenos associados a outros fármacos, exceto andrógenos |
Considerações de Segurança
- Interações medicamentosas / farmacologia: o acetato de ciproterona tem como alvo o receptor de androgênio (AR), onde atua como antagonista, base de seu uso como "castração química" em doenças androgênio-dependentes.
- Risco tromboembólico (a partir da literatura compilada): produtos com acetato de ciproterona e etinilestradiol estão associados a aumento do risco de tromboembolismo venoso, inclusive em portadoras do fator V de Leiden. Como a enxaqueca com aura é por si só fator de risco vascular e restrição relativa a contraceptivos hormonais combinados, essa questão é especialmente relevante para a indicação prevista.
Consulte a bula para as demais informações de segurança.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: A previsão se apoia apenas na pontuação do modelo e em literatura geral, sem ensaios clínicos nem dados de eficácia do acetato de ciproterona em enxaqueca. Além disso, o sinal de risco vascular e tromboembólico sugere cautela, e todos os registros no Brasil estão cancelados.
Para prosseguir, é necessário:
- Dados do mecanismo de ação (MOA) e da bula (advertências e contraindicações) na ANVISA
- Revisão sistemática de dados específicos do acetato de ciproterona em enxaqueca, avaliando a direção do efeito (benefício ou piora)
- Avaliação do perfil de risco tromboembólico e vascular, especialmente em enxaqueca com aura
- Esclarecimento da situação regulatória no Brasil, já que não há registro vigente
Observação sobre outras previsões
Outras previsões do modelo foram analisadas e também recomendadas como Hold. Entre elas, a amenorreia / irregularidade menstrual é a que tem maior suporte (nível L3): há um ensaio de Fase 4 (NCT01103518, n=100, status desconhecido) com preparações de etinilestradiol + acetato de ciproterona em irregularidade menstrual de origem hiperandrogênica, mas isso está mais próximo do uso já existente do fármaco do que de um reposicionamento verdadeiro. As previsões ligadas a trombofilia e deficiências de fatores de coagulação refletem provavelmente uma associação de segurança do grafo de conhecimento, e não oportunidade terapêutica.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.