Cyclosporine
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 10 |
Índice
- Cyclosporine
- Ciclosporina: De agente imunossupressor e oftálmico para granulomatose crônica
Ciclosporina: De agente imunossupressor e oftálmico para granulomatose crônica
Resumo em Uma Frase
A ciclosporina é um inibidor de calcineurina, originalmente registrada no Brasil como agente imunossupressor e como medicamento com ação no aparelho visual (por exemplo, o Restasis). O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para doença granulomatosa crônica autossômica recessiva (Granulomatous disease, chronic, autosomal recessive), mas a previsão tem nenhum ensaio clínico e apenas 1 publicação indireta como apoio.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Outros medicamentos com ação no aparelho visual (registro do Restasis); agente imunossupressor |
| Nova Indicação Prevista | Doença granulomatosa crônica autossômica recessiva (Granulomatous disease, chronic, autosomal recessive) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,68% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 5 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, a ciclosporina é um inibidor de calcineurina com atividade imunossupressora, usada em transplantes e em doenças inflamatórias, e, na forma oftálmica, na doença do olho seco.
A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma imunodeficiência primária, causada por defeito na explosão oxidativa dos fagócitos, que leva a infecções recorrentes e a inflamação granulomatosa. O único artigo recuperado trata dos resultados do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) de doador irmão ou não aparentado na DGC. Nesse contexto, inibidores de calcineurina podem ser usados para profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH).
Trata-se, portanto, de uma evidência indireta: ela não mostra que a ciclosporina trata a DGC em si. A pontuação muito alta do TxGNN não é sustentada por dados clínicos. Além disso, imunossupressão em uma doença caracterizada por infecções graves exige cautela especial.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados para esta indicação.
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 22078471 | 2012 | Coorte | J Allergy Clin Immunol | Sobrevida excelente após TCTH de doador irmão ou não aparentado na DGC; a ciclosporina não é o objeto do estudo (evidência indireta) |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro 101470160 | Restasis | Não informada | Outros medicamentos com ação no aparelho visual (cancelado) |
| Registro 105830234 | Ciclosporina | Não informada | Agente imunossupressor (cancelado) |
| Registro 105830999 | Sigmasporin Microral | Não informada | Agente imunossupressor (cancelado) |
| Registro 100680020 | Sandimmun | Não informada | Não informada (cancelado) |
| Registro 105830197 | Sigmasporin Microral | Não informada | Agente imunossupressor (cancelado) |
Considerações de Segurança
- Contraindicações (com base no grafo de conhecimento, não na bula): o grafo de conhecimento do TxGNN associa a ciclosporina a contraindicações em hipertensão, epilepsia, doença renal, doença hepática, doença da vesícula biliar, doenças infecciosas (incluindo infecções oculares e conjuntivite), hiperuricemia, hipertrigliceridemia, hiperbilirrubinemia (incluindo síndrome de Gilbert), púrpura trombocitopênica, pseudotumor cerebral/hipertensão intracraniana, doenças cerebrais e neoplasias (câncer, linfomas, incluindo linfoma primário do sistema nervoso central). A relevância das doenças infecciosas é particularmente alta para a DGC.
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 100 interações, e a lista compilada mostra, entre as principais:
- Grave: loperamida.
- Moderada: rabeprazol, hidrocortisona, dexametasona, betametasona, triancinolona, budesonida, anfotericina B (incluindo complexo lipídico), bupropiona, aprepitanto, mesalazina, balsalazida, ácido acetilsalicílico, metronidazol, clorpropamida e ácido cólico.
- Leve: ranitidina e doxiciclina.
- Alertas e contraindicações da bula não estão disponíveis; consulte a bula para as informações de segurança completas.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- Não há ensaios clínicos nem estudos que mostrem benefício direto da ciclosporina na DGC; a única publicação é indireta (TCTH). A pontuação alta do TxGNN, isolada, não basta, e a imunossupressão pode ser desfavorável em um paciente com risco elevado de infecção. Todos os registros brasileiros estão cancelados.
Para prosseguir, é necessário:
- Estudos pré-clínicos ou clínicos que avaliem diretamente a ciclosporina na DGC (inclusive na inflamação granulomatosa e na DECH pós-TCTH).
- Dados do mecanismo de ação (MOA) por meio do DrugBank.
- Alertas e contraindicações da bula da ANVISA, hoje indisponíveis, o que impede a triagem de segurança.
- Avaliação do risco de infecção em pacientes com DGC.
- Esclarecimento da situação regulatória no Brasil, já que não há registro válido.
Observação sobre outras indicações previstas
Entre as demais previsões, a de maior suporte é "bronchitis". Na prática, ela corresponde à síndrome da bronquiolite obliterante (BOS) após transplante de pulmão, com nível L1: há ensaios de Fase 3 concluídos, NCT00755781 e NCT03656926, com ciclosporina inalatória ou lipossomal. Esse apoio não se estende à bronquite comum. Vale a pena avaliar a indicação como uma questão de pesquisa separada, restrita à BOS e à via inalatória.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.