Cyclosporine

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Ciclosporina: Da prevenção de rejeição de transplante à doença granulomatosa crônica

Resumo em Uma Frase

Ciclosporina é um imunossupressor clássico amplamente utilizado na prevenção de rejeição em transplantes de órgãos sólidos e como profilaxia da doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) após transplante de células-tronco hematopoéticas (HSCT). O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para a Doença Granulomatosa Crônica — forma autossômica recessiva (Granulomatous Disease, Chronic, Autosomal Recessive), atualmente com 1 ensaio clínico e 1 publicação apoiando esta direção.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Prevenção de rejeição em transplantes de órgãos; profilaxia de GvHD pós-HSCT
Nova Indicação Prevista	Doença Granulomatosa Crônica — forma autossômica recessiva (Granulomatous Disease, Chronic, Autosomal Recessive)
Pontuação de Previsão TxGNN	99.68%
Nível de Evidência	L3
Situação no Mercado Brasileiro	✗ Não comercializado
Número de Registros	0
Decisão Recomendada	Hold

Por que Esta Previsão é Razoável?

O Evidence Pack não contém dados estruturados de mecanismo de ação para este candidato. Com base nas informações disponíveis no pacote, a ciclosporina atua inibindo a ativação de células T — bloqueando a via da calcineurina e, consequentemente, a produção de IL-2 —, o que sustenta sua ampla aplicação como imunossupressor em contextos de transplante.

A Doença Granulomatosa Crônica (DGC) é causada por defeito genético na enzima NADPH oxidase dos fagócitos, resultando em incapacidade de destruir patógenos intracelulares, inflamação granulomatosa crônica e infecções recorrentes graves. A hipótese de reposicionamento da ciclosporina baseia-se na sua capacidade de modular a resposta inflamatória mediada por células T que contribui para a formação excessiva de granulomas, característica desta doença.

Contudo, há um risco relevante de confusão de indicação: as evidências clínicas disponíveis não avaliam a ciclosporina como tratamento direto da DGC, mas sim como componente da profilaxia de GvHD no contexto de HSCT realizado para tratar a DGC. Nesse cenário, o benefício clínico observado reflete primariamente o efeito do transplante em si, e não da ciclosporina como agente terapêutico autônomo para a doença.

Evidências de Ensaios Clínicos

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT01917708	Phase 1	Concluído	10	Estudo de braço único avaliando a tolerabilidade de abatacept combinado com ciclosporina e mofetila de micofenolato como profilaxia de GvHD em crianças e adolescentes submetidos a HSCT de doador não aparentado para doenças não malignas graves (incluindo DGC). A ciclosporina atuou como componente padrão da combinação imunossupressora, não como agente investigacional primário.

Evidências da Literatura

PMID	Ano	Tipo	Periódico	Principais Achados
22078471	2012	Retrospective Cohort	J Allergy Clin Immunol	HSCT de doador aparentado compatível (MRD) apresenta alta sobrevida na DGC; o estudo também avalia a segurança e eficácia do HSCT de doador não aparentado nessa população. A ciclosporina integrava o regime de imunossupressão, sem avaliação isolada do seu efeito sobre a DGC.

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança.

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Hold

Justificativa: A ciclosporina está presente em protocolos de HSCT para DGC, mas exclusivamente como profilaxia de GvHD — não existe evidência que a sustente como tratamento primário e independente da doença granulomatosa crônica. O único ensaio clínico identificado avalia o abatacept como intervenção principal, com a ciclosporina em papel secundário (relevância grau B). A evidência é indireta, o risco de confusão de indicação é alto e o fármaco não está registrado no Brasil.

Para prosseguir, é necessário:

Identificar estudos que avaliem ciclosporina como tratamento direto da DGC (inflamação granulomatosa, não como profilaxia pós-HSCT)
Obter dados completos de mecanismo de ação (MOA) e perfil de segurança via DrugBank API e bula oficial
Consultar especialistas em imunodeficiências primárias para validação da hipótese mecanística
Avaliar a viabilidade regulatória de um registro junto à ANVISA caso as evidências sejam fortalecidas