Cyclobenzaprine
| Nível de evidência: L2 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Ciclobenzaprina: De relaxante muscular à síndrome de dor miofascial
Resumo em Uma Frase
A ciclobenzaprina é um relaxante muscular de ação central, originalmente registrado no Brasil na categoria "relaxantes musculares". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para a Síndrome de Dor Miofascial (Myofascial Pain Syndrome), atualmente com 10 ensaios clínicos listados (a maioria de forma indireta, em fibromialgia) e 5 publicações apoiando esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Relaxantes musculares |
| Nova Indicação Prevista | Síndrome de Dor Miofascial (Myofascial Pain Syndrome) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,09% |
| Nível de Evidência | L2 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 20 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Por que Esta Previsão é Razoável?
A ciclobenzaprina é um relaxante muscular de ação central, estruturalmente relacionado aos antidepressivos tricíclicos. Atua principalmente no tronco cerebral, com antagonismo 5-HT2 e atividade anti-histamínica e anticolinérgica. Não há dados detalhados de mecanismo de ação no conjunto de dados compilado para este relatório; a descrição acima vem da análise de racional de reposicionamento.
A indicação original (espasmo e relaxamento muscular) está muito próxima da dor miofascial, que envolve pontos-gatilho, tensão e espasmo musculares. Por isso, o efeito de reduzir o espasmo e a dor é mecanisticamente plausível, e o uso proposto é uma extensão natural do uso aprovado.
Ressalva importante: vários ensaios de Fase 3 listados usam o TNX-102 SL (ciclobenzaprina sublingual) e, pelos títulos, visam a fibromialgia, e não a dor miofascial. Eles não devem ser contados como evidência direta de Fase 3 para esta indicação. A classificação L2 baseia-se em ensaios randomizados pequenos em dor miofascial ou distensão muscular.
Evidências de Ensaios Clínicos
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT04704297 | Phase 4 | Recrutando | 180 | Injeção em ponto-gatilho para dor miofascial lombar; a condição coincide, mas a intervenção provavelmente não é ciclobenzaprina |
| NCT04508621 | Phase 3 | Concluído | 514 | TNX-102 SL 5,6 mg vs placebo por 14 semanas em fibromialgia (evidência indireta) |
| NCT04172831 | Phase 3 | Concluído | 503 | TNX-102 SL 5,6 mg vs placebo por 14 semanas em fibromialgia (evidência indireta) |
| NCT02436096 | Phase 3 | Concluído | 519 | TNX-102 SL 2,8 mg ao deitar por 12 semanas em fibromialgia (evidência indireta) |
| NCT05273749 | Phase 3 | Concluído | 457 | TNX-102 SL 5,6 mg vs placebo por 14 semanas em fibromialgia (evidência indireta) |
| NCT02589275 | Phase 3 | Concluído | 375 | Extensão aberta de 3 meses do TNX-102 SL; segurança e eficácia a longo prazo em fibromialgia |
| NCT01903265 | Phase 2/3 | Concluído | 205 | TNX-102 SL 2,8 mg vs placebo por 12 semanas em fibromialgia (evidência indireta) |
| NCT02015234 | Phase 3 | Concluído | 158 | Extensão aberta de 12 meses do TNX-102 SL; segurança a longo prazo em fibromialgia |
| NCT02829814 | Phase 3 | Encerrado | 51 | TNX-102 SL vs placebo em fibromialgia; encerrado precocemente, valor informativo limitado |
| NCT01041495 | Phase 4 | Encerrado | 37 | Ciclobenzaprina ER como terapia adjuvante para fadiga e dor muscular na fibromialgia; encerrado precocemente, evidência fraca |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 11889661 | 2002 | RCT | Journal of Orofacial Pain | Compara clonazepam, ciclobenzaprina e placebo adicionados à educação e autocuidado para dor mandibular ao despertar |
| 12764337 | 2003 | RCT | Annals of Emergency Medicine | Ciclobenzaprina com ibuprofeno vs ibuprofeno isolado em distensão miofascial aguda, duplo-cego, em pacientes de pronto-socorro |
| 24822235 | 2014 | RCT | Journal of Oral & Facial Pain and Headache | Educação e autocuidado com adição de ciclobenzaprina, tizanidina ou placebo em dor miofascial com dor mandibular ao despertar |
| 20673246 | 2011 | RCT | Pain Practice | Acupuntura vs injeção em ponto-gatilho combinada com ciclobenzaprina e dipirona em dor miofascial |
| 3464212 | 1986 | Revisão | The American Journal of Medicine | Descrição clínica da fibrosite (dor musculoesquelética com pontos dolorosos); contexto da doença |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 20 registros localizados estão cancelados; atualmente não há registro válido. Principais exemplos:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 105730572 | Cloridrato de ciclobenzaprina | — | Relaxantes musculares |
| Registro nº 167730107 | Miofibrax | — | Relaxantes musculares |
| Registro nº 178170792 | Cizax | — | Relaxantes musculares |
| Registro nº 154230279 | Miebra | — | Relaxantes musculares |
| Registro nº 101180646 | Miosan ODT | — | Relaxantes musculares |
Considerações de Segurança
- Contraindicações previstas pelo grafo de conhecimento (não extraídas da bula): insuficiência hepática, glaucoma (incluindo glaucoma de ângulo aberto), parada cardíaca súbita, doenças da condução cardíaca, bloqueio atrioventricular e dissociação atrioventricular, bloqueio cardíaco, hipertireoidismo, doença de Graves e tireotoxicose.
- Interações medicamentosas: 100 interações registradas. Entre as de gravidade maior estão bupropiona, morfina, citrato de potássio, dexfenfluramina e fenfluramina. Entre as de gravidade moderada estão anticolinérgicos (hioscina, atropina, glicopirrônio, diciclomina, clidínio, mepenzolato, metescopolamina), loperamida, aprepitanto, dronabinol e eluxadolina.
- O perfil anticolinérgico, a sedação e o risco de interações serotoninérgicas exigem atenção especial.
As advertências e contraindicações da bula não estavam disponíveis; consulte a bula para informações de segurança completas.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa:
- A dor miofascial está muito próxima da indicação original, e há ensaios randomizados pequenos em dor miofascial e distensão muscular. A evidência direta, porém, é limitada: os ensaios de Fase 3 são em fibromialgia, e todos os registros brasileiros estão cancelados.
Para prosseguir, é necessário:
- Confirmar a condição e a intervenção de cada ensaio listado, separando os ensaios em fibromialgia dos de dor miofascial.
- Obter as advertências e contraindicações da bula da ANVISA e os dados detalhados do mecanismo de ação (DrugBank).
- Esclarecer a situação regulatória no Brasil (registros cancelados) e definir a via de nova submissão.
- Elaborar um plano de segurança para glaucoma, doenças cardíacas, hepatopatia, idosos e polimedicação.
Outras indicações previstas (resumo)
| Indicação | Pontuação TxGNN | Nível | Recomendação | |------|------|------|------| | Neuralgia | 99,08% | L4 | Questão de pesquisa | | Enxaqueca (migraine disorder) | 98,68% | L4 | Questão de pesquisa (único ensaio de Fase 3, NCT01151787, encerrado com 35 participantes) | | Glossodinia | 97,72% | L4 | Hold (literatura desfavorável, efeito xerogênico anticolinérgico) | | Conjuntivite papilar, enxaqueca com aura de tronco encefálico, síndrome da cauda equina, neuropatia ciática, coccigodinia, transtorno distímico | 97,5% a 99,1% | L5 | Hold (sem estudos) |
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.