Carboplatin
| Nível de evidência: L2 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Carboplatina: Do câncer de ovário ao carcinoma de mama feminino
Resumo em Uma Frase
A carboplatina é um agente quimioterápico à base de platina, originalmente usado no tratamento do câncer de ovário. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Carcinoma de Mama Feminino (Female Breast Carcinoma), atualmente com 45 ensaios clínicos e 19 publicações apoiando esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Câncer de ovário (e subtipos relacionados, como adenocarcinoma de ovário e tumores de células germinativas do ovário) |
| Nova Indicação Prevista | Carcinoma de Mama Feminino (Female Breast Carcinoma) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,86% |
| Nível de Evidência | L2 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Não comercializado |
| Número de Registros | 0 |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Observação: os dados compilados para este relatório não trazem texto de indicação aprovada na ANVISA. A indicação original foi extraída das indicações do grafo de conhecimento do TxGNN.
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação. Segundo informações conhecidas, a carboplatina é um agente de platina que forma ligações cruzadas no DNA, bloqueando a replicação e induzindo a morte das células tumorais. Sua eficácia no câncer de ovário está estabelecida.
A relação entre as duas indicações está na biologia de deficiência de recombinação homóloga (HRD). Tumores de mama associados a BRCA e o câncer de mama triplo-negativo (TNBC) compartilham essa característica com muitos tumores de ovário, o que os torna mais sensíveis a agentes que danificam o DNA, como a platina.
As evidências são mais fortes para o câncer de mama triplo-negativo. Os estudos GeparSixto, CALGB 40603 e BrighTNess mostraram que adicionar carboplatina à quimioterapia neoadjuvante aumenta a taxa de resposta patológica completa. Nos dados compilados, não há Phase 3 com resultado concluído claramente dedicado a esta indicação, apenas ensaios Phase 3 em que a carboplatina compõe um dos braços (por exemplo, esquema TCH).
Evidências de Ensaios Clínicos
Foram identificados 45 ensaios; a tabela lista os 10 mais relevantes.
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00321633 | Phase 2 | Concluído | 148 | Carboplatina vs docetaxel em câncer de mama metastático associado a BRCA (genético), randomizado |
| NCT00616967 | Phase 2 | Ativo, sem recrutamento | 68 | Carboplatina + nab-paclitaxel com ou sem vorinostat como quimioterapia pré-operatória em câncer de mama HER2-negativo, duplo-cego |
| NCT00021255 | Phase 3 | Concluído | 3222 | Adjuvante em câncer de mama HER2-positivo: AC-T vs AC-TH vs TCH (docetaxel, carboplatina, trastuzumabe) |
| NCT00047255 | Phase 3 | Concluído | 263 | Docetaxel + trastuzumabe com ou sem carboplatina em câncer de mama avançado HER2-positivo |
| NCT02125344 | Phase 3 | Concluído | 961 | GeparOcto: duas abordagens neoadjuvantes intensificadas, uma delas com carboplatina, em câncer de mama de alto risco |
| NCT01208480 | Phase 2 | Concluído | 45 | Bevacizumabe, docetaxel e carboplatina neoadjuvantes em câncer de mama triplo-negativo |
| NCT00003612 | Phase 2 | Concluído | 92 | Paclitaxel, carboplatina e trastuzumabe em primeira linha em câncer de mama metastático HER2-positivo, randomizado |
| NCT00068341 | Phase 2 | Concluído | 74 | Docetaxel e carboplatina neoadjuvantes, com ou sem trastuzumabe, em câncer de mama localmente avançado |
| NCT06291064 | Phase 2 | Recrutando | 85 | Resposta patológica completa com epirrubicina/ciclofosfamida seguida de docetaxel + carboplatina em TNBC (Nigéria) |
| NCT00669747 | Phase 2 | Desconhecido | 45 | Carboplatina intraductal em carcinoma ductal in situ; foco em segurança |
Evidências da Literatura
Foram identificadas 19 publicações; a tabela lista as 10 mais relevantes.
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 24794243 | 2014 | RCT (Phase 2) | The Lancet Oncology | GeparSixto: carboplatina neoadjuvante em câncer de mama triplo-negativo e HER2-positivo |
| 35044810 | 2022 | RCT (Phase 2) | J Clin Oncol | CALGB 40603: desfechos de longo prazo com carboplatina e/ou bevacizumabe neoadjuvantes em TNBC |
| 29501363 | 2018 | RCT (Phase 3) | The Lancet Oncology | BrighTNess: veliparibe + carboplatina ou carboplatina isolada somados à quimioterapia neoadjuvante em TNBC |
| 41436191 | 2025 | RCT (Phase 3) | BMJ | CITRINE: carboplatina adjuvante intensificada vs quimioterapia padrão em TNBC de alto risco |
| 41115255 | 2026 | RCT (Phase 3) | J Clin Oncol | Adição de carboplatina à quimioterapia neoadjuvante com taxano-antraciclina em TNBC |
| 33208340 | 2021 | RCT (Phase 2) | Clin Cancer Res | NeoSTOP: regimes neoadjuvantes com carboplatina, sem e com antraciclina, em TNBC |
| 40593759 | 2025 | RCT (Phase 2b) | Nature Communications | ARX788 + pirotinibe vs TCbHP (padrão com carboplatina) em câncer de mama HER2-positivo |
| 29175149 | 2018 | RCT (Phase 3) | The Lancet Oncology | KRISTINE: regime neoadjuvante com quimioterapia (incluindo carboplatina) vs T-DM1 + pertuzumabe em HER2-positivo |
| 16720915 | 2006 | Revisão | Medical Oncology | Evidências de sinergia, eficácia e segurança de paclitaxel + carboplatina em câncer de mama avançado |
| 39631485 | 2024 | Revisão | Pharmacological Research | Inibidores alvo-dirigidos e citotóxicos usados no tratamento do câncer de mama |
Informações de Comercialização no Brasil
Segundo os dados compilados, não há registros de carboplatina na ANVISA nesta consulta (situação: não comercializado). Esse ponto deve ser verificado diretamente na base da ANVISA, pois a carboplatina é amplamente usada em oncologia.
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Citotóxico convencional (agente de platina que forma ligações cruzadas no DNA) |
| Risco de Mielossupressão | Alto (mielossupressão é a toxicidade limitante da dose; trombocitopenia, neutropenia e anemia são frequentes) |
| Classificação de Emetogenicidade | Média a alta (dependente da dose) |
| Itens de Monitoramento | Hemograma completo com diferencial e plaquetas, função renal, função hepática, eletrólitos e audiometria se houver sintomas |
| Proteção no Manuseio | Necessário seguir os regulamentos de manuseio de citotóxicos (preparo em cabine de segurança, EPI adequado) |
Os dados de toxicidade acima baseiam-se em conhecimento geral da classe e nas contraindicações do grafo de conhecimento; consulte a bula para confirmação.
Considerações de Segurança
- Condições associadas a contraindicação (grafo de conhecimento TxGNN, não texto de bula): doença renal, doença hepática, doença da vesícula biliar, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose, leucopenia, anemia (incluindo macrocítica), distúrbios da coagulação sanguínea, doença do sistema nervoso periférico e neuropatia periférica, perda funcional visual, distúrbios da audição e doenças do sistema auditivo, além de piureter.
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 100 interações no total. Entre as principais, de gravidade moderada:
- Inibidores de bomba de prótons (rabeprazol, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, pantoprazol)
- Aminoglicosídeos e vancomicina (canamicina, neomicina, estreptomicina, vancomicina), com atenção a nefrotoxicidade e ototoxicidade
- Metronidazol e tinidazol
- Estatinas (rosuvastatina, sinvastatina)
- De gravidade menor: levofloxacino
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa:
- Há vários ensaios Phase 2 e Phase 3 e RCTs publicados indicando benefício da carboplatina, sobretudo em câncer de mama triplo-negativo, com plausibilidade biológica baseada em HRD. Porém, a evidência concentra-se em subgrupos, não em todo o carcinoma de mama, e a carboplatina frequentemente compõe esquemas combinados.
Para prosseguir, é necessário:
- Verificar a situação de registro e comercialização no Brasil, já que a consulta retornou zero registros
- Obter as advertências e contraindicações da bula da ANVISA (dados de segurança ainda ausentes)
- Complementar os dados de mecanismo de ação (MOA)
- Delimitar a população-alvo (TNBC, associado a BRCA/HRD, HER2-positivo) e confirmar os resultados dos ensaios Phase 3 recentes
- Definir plano de monitoramento hematológico, renal e auditivo, e de manejo das interações medicamentosas
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.