Capecitabine
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
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Capecitabina: De antineoplásico geral a adenocarcinoma gástrico tubular
Resumo em Uma Frase
Capecitabina é um antineoplásico oral (pró-fármaco do 5-fluorouracil), registrado na ANVISA na categoria de "outros antineoplásicos". O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Adenocarcinoma Gástrico Tubular (Gastric Tubular Adenocarcinoma), a indicação com o maior nível de evidência entre as 10 previstas, apoiada por 19 publicações (incluindo vários RCTs de Fase 3), sem ensaios clínicos registrados especificamente para este termo.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Outros antineoplásicos |
| Nova Indicação Prevista | Adenocarcinoma Gástrico Tubular (Gastric Tubular Adenocarcinoma) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,94% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Somente registros cancelados |
| Número de Registros | 11 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Observação: a primeira previsão da lista (adenocarcinoma gástrico com polipose proximal do estômago, pontuação 99,94%) não tem nenhuma evidência (L5, Hold). Esta avaliação destaca o adenocarcinoma gástrico tubular por ser a previsão com a evidência mais robusta. As demais previsões estão resumidas ao final da seção de evidências.
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados. Segundo informações conhecidas, a capecitabina é um pró-fármaco do 5-fluorouracil (5-FU), convertido preferencialmente no tecido tumoral. O 5-FU inibe a timidilato sintase, enzima essencial para a síntese de DNA, e assim bloqueia a divisão das células tumorais.
O adenocarcinoma tubular é um padrão histológico muito comum do adenocarcinoma gástrico. As fluoropirimidinas, entre elas a capecitabina, já fazem parte dos esquemas de tratamento do câncer gástrico (adjuvante, perioperatório e paliativo). Os dados compilados indicam que a previsão é, na prática, a confirmação de um uso já estabelecido e não uma descoberta nova de reposicionamento.
A ressalva é que os RCTs de Fase 3 encontrados se referem ao adenocarcinoma gástrico em geral, e não a este termo histológico específico. Não foram recuperados ensaios registrados para o termo exato.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados para o adenocarcinoma gástrico tubular.
Para outras previsões do mesmo fármaco, foram encontrados ensaios (resumo):
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00040859 | Phase 2 | Concluído | 48 | Oxaliplatina + capecitabina em adenocarcinoma metastático de esôfago, junção gastroesofágica e cárdia gástrica |
| NCT00938470 | Phase 2 | Concluído | 73 | Terapia neoadjuvante estendida em adenocarcinoma localmente avançado (esôfago, junção e cárdia) |
| NCT01295086 | N/A | Concluído | 27 | Determinação de dose de docetaxel, oxaliplatina e capecitabina com trastuzumabe em câncer HER2 positivo |
| NCT02494583 | Phase 3 | Concluído | 763 | Pembrolizumabe ± quimioterapia (cisplatina + 5-FU ou capecitabina) em adenocarcinoma gástrico/GEJ avançado |
| NCT07091227 | Phase 2 | Ainda não recrutando | 66 | AK112 + quimioterapia neoadjuvante em adenocarcinoma gástrico com células em anel de sinete |
Evidências da Literatura
Literatura associada ao adenocarcinoma gástrico tubular (os 10 itens mais relevantes, priorizando RCTs):
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 22226517 | 2012 | RCT (Fase 3) | Lancet | CLASSIC: capecitabina + oxaliplatina adjuvante após gastrectomia D2 em câncer gástrico estágio II-IIIB, avaliando sobrevida livre de doença |
| 34252374 | 2021 | RCT (Fase 3) | Lancet Oncol | RESOLVE: S-1 + oxaliplatina perioperatória vs. capecitabina + oxaliplatina adjuvante em câncer gástrico localmente avançado |
| 39952264 | 2025 | Fase 3 (relatório final) | Lancet Oncol | Análise atualizada de sobrevida global do estudo RESOLVE |
| 30982686 | 2019 | RCT (Fase 2/3) | Lancet | FLOT4: FLOT vs. esquemas com fluorouracil ou capecitabina + cisplatina + epirrubicina em tumores ressecáveis |
| 37524953 | 2023 | RCT (Fase 3) | Nat Med | GLOW: zolbetuximabe + CAPOX em adenocarcinoma gástrico/GEJ CLDN18.2 positivo |
| 34102137 | 2021 | RCT (Fase 3) | Lancet | CheckMate 649: nivolumabe + quimioterapia vs. quimioterapia isolada em primeira linha |
| 37875143 | 2023 | RCT (Fase 3) | Lancet Oncol | KEYNOTE-859: pembrolizumabe + quimioterapia em câncer gástrico HER2 negativo avançado |
| 38806195 | 2024 | RCT (Fase 3) | BMJ | RATIONALE-305: tislelizumabe + quimioterapia em primeira linha |
| 38051328 | 2023 | RCT (Fase 3) | JAMA | ORIENT-16: sintilimabe + quimioterapia em câncer gástrico/GEJ irressecável |
| 20728210 | 2010 | RCT (Fase 3) | Lancet | ToGA: trastuzumabe + quimioterapia em câncer gástrico HER2 positivo |
Resumo das demais previsões
| Previsão | Pontuação TxGNN | Nível | Recomendação |
|---|---|---|---|
| Adenocarcinoma gástrico com polipose proximal | 99,94% | L5 | Hold |
| Câncer gástrico microinvasivo | 99,94% | L5 | Hold |
| Adenocarcinoma gástrico com células em anel de sinete | 99,94% | L4 | Research Question |
| Adenocarcinoma da cárdia gástrica | 99,91% | L2 | Proceed with Guardrails |
| Carcinoma gástrico tipo glândula salivar | 99,91% | L3 | Research Question |
| Carcinoma do piloro gástrico | 99,91% | L4 | Hold |
| Carcinoma do corpo gástrico | 99,90% | L2 | Proceed with Guardrails |
| Carcinoma gástrico associado ao vírus Epstein-Barr | 99,90% | L3 | Research Question |
| Tumor maligno de células granulares gástrico | 99,89% | L5 | Hold |
Informações de Comercialização no Brasil
Os 11 registros estão cancelados; não há registro válido atualmente. Principais registros:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 189770004 | XELODA | Não informada | Outros antineoplásicos |
| Registro nº 102980591 | CAPEDUC | Não informada | Outros antineoplásicos |
| Registro nº 100431210 | CORRETAL | Não informada | Outros antineoplásicos |
| Registro nº 105730756 | CAPZAT | Não informada | Outros antineoplásicos |
| Registro nº 123520247 | CAPELIV | Não informada | Outros antineoplásicos |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Citotóxico convencional (classe das fluoropirimidinas, pró-fármaco do 5-FU) |
| Risco de Mielossupressão | Consulte as advertências e precauções na bula. As associações do grafo de conhecimento com neutropenia, trombocitopenia, anemia e agranulocitose indicam atenção a esse risco |
| Classificação de Emetogenicidade | Consulte as advertências e precauções na bula |
| Itens de Monitoramento | Hemograma completo com diferencial, função hepática (bilirrubinas) e renal |
| Proteção no Manuseio | Seguir os regulamentos de manuseio de citotóxicos |
Considerações de Segurança
Os dados abaixo vêm de associações de contraindicação do grafo de conhecimento do TxGNN (PrimeKG), e não do texto da bula. A bula aprovada pela ANVISA não estava disponível nos dados compilados.
- Condições associadas a contraindicação (grafo de conhecimento): deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD), doença hepática, hiperbilirrubinemia (incluindo síndrome de Gilbert), comprometimento da função renal, neutropenia, trombocitopenia, anemia, agranulocitose, doença da artéria coronária, parada cardíaca súbita, doenças de condução cardíaca, doença da vesícula biliar, estomatite, enterocolite necrosante e doenças infecciosas.
- Interações medicamentosas: foram identificadas 100 interações. Entre as listadas, as de nível moderado são metronidazol e tinidazol. De nível leve: hidróxido de alumínio, levofloxacino, magaldrato, carbonato, hidróxido e óxido de magnésio. Outras (pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, glimepirida, doxiciclina, morfina, metformina, atropina, prednisona, sinvastatina, hidrocortisona, dolasetrona) estão sem classificação de gravidade.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa:
- Há vários RCTs de Fase 3 com esquemas contendo capecitabina em adenocarcinoma gástrico (CLASSIC, RESOLVE, GLOW, entre outros), o que sustenta o nível L1. Porém, a evidência vale para o adenocarcinoma gástrico em geral, não para o subtipo tubular isoladamente, e trata-se da confirmação de um uso consolidado, não de um reposicionamento novo.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter a bula da ANVISA (advertências e contraindicações), pois esta lacuna de dados impede a triagem de segurança.
- Complementar os dados de mecanismo de ação (consulta ao DrugBank).
- Esclarecer a situação regulatória: todos os 11 registros estão cancelados e não há produto válido no mercado brasileiro.
- Confirmar a aplicabilidade das evidências de Fase 3 ao subtipo tubular.
- Estabelecer um plano de monitoramento hematológico, hepático e renal, e considerar a triagem de deficiência de DPD.
- Entre as demais previsões, priorizar adenocarcinoma da cárdia e carcinoma do corpo gástrico (L2); manter em espera as previsões sem evidência (L5).
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.