Calcium

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Cálcio: Da Reposição Eletrolítica à Doença Trombótica

Resumo

O Cálcio (INN: Calcium, DrugBank: DB01373) é um eletrólito essencial amplamente comercializado no Brasil como suplemento para reposição em condições como hipocalcemia, deficiência mineral óssea e suporte cardiovascular de emergência. O modelo TxGNN prevê que pode ter relevância terapêutica para Doença Trombótica (Thrombotic Disease), com pontuação de 98,25%. Essa associação é sustentada por 20 publicações científicas que descrevem o papel mecanístico do Ca²⁺ na ativação plaquetária e na cascata de coagulação — contudo, nenhum ensaio clínico utiliza cálcio diretamente como intervenção antitrombótica, e as evidências permanecem no nível mecanístico/translacional.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Reposição de cálcio / Hipocalcemia
Nova Indicação Prevista	Doença Trombótica (Thrombotic Disease)
Pontuação de Previsão TxGNN	98,25%
Nível de Evidência	L4
Situação no Mercado Brasileiro	✓ Comercializado
Número de Registros	17
Decisão Recomendada	Hold

Por que Esta Previsão é Razoável?

O cálcio (Ca²⁺) é cofator indispensável em múltiplos pontos da hemostasia. Na ativação plaquetária, participa da sinalização GPVI/ITAM, da ativação de integrinas (αIIbβ3) e da secreção de grânulos α e δ. Na cascata de coagulação, é essencial para a atividade dos fatores V, VIII, IX e X, bem como para a conversão da protrombina em trombina. Essa centralidade biológica explica a conexão estabelecida pelo TxGNN entre cálcio e doenças trombóticas.

No entanto, existe uma limitação fisiopatológica importante: nas concentrações plasmáticas fisiológicas de Ca²⁺ (2,2–2,6 mmol/L), os sítios de ligação dos fatores de coagulação já estão essencialmente saturados. Portanto, a suplementação de cálcio em indivíduos normocalcêmicos provavelmente não altera o equilíbrio hemostático de forma clinicamente significativa. O estudo mais diretamente relacionado (PMID 36453103) demonstrou ativação endotelial Ca²⁺-dependente e IgG-dependente em púrpura trombocitopênica trombótica imunomediada (iTTP), sugerindo que o cálcio pode participar da patogênese trombótica em cenários agudos específicos — mas não como alvo de suplementação convencional.

É fundamental destacar que nenhum dos ensaios clínicos identificados emprega cálcio como agente antitrombótico direto. Além disso, suplementação excessiva de cálcio tem sido associada a risco aumentado de calcificação vascular, o que exige avaliação cuidadosa de segurança antes de qualquer avanço clínico nessa direção.

Evidências de Ensaios Clínicos

Atenção: Nenhum dos ensaios abaixo utiliza cálcio como intervenção antitrombótica direta. São apresentados os estudos tematicamente mais próximos, incluindo aqueles que utilizam sais de cálcio ou avaliam o metabolismo do cálcio em contextos trombóticos.

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT06763094	N/A	Não iniciado	100	Calcium dobesilate vs. ácido tranexâmico no tratamento de menorragia em mulheres de 18–39 anos — único ensaio com composto direto de cálcio em contexto de hemostasia
NCT01528800	Phase 2	Concluído	85	Vitamina K2 (3×/semana) vs. placebo para inibição da progressão de calcificação arterial coronariana em pacientes em hemodiálise — envolve diretamente o metabolismo do cálcio vascular
NCT00951574	Phase 3	Concluído	1.166	Nadroparina cálcica subcutânea vs. placebo (2:1) para prevenção de TEV/TEA em pacientes oncológicos em quimioterapia por até 4 meses
NCT05621915	N/A	Concluído	43	Modelagem farmacocinética de nadroparina cálcica (HBPM) em diferentes estágios de COVID-19 — estudo observacional prospectivo com sal cálcico anticoagulante
NCT00421538	Phase 3	Concluído	260	Nadroparina (HBPM — sal cálcico) vs. placebo para TVP distal sintomática isolada — avalia eficácia anticoagulante em 6 semanas
NCT01153243	Phase 4	Desconhecido	117	Vitamina D em afro-americanos com hipovitaminose D e DM tipo 2 — avalia marcadores inflamatórios e trombóticos (PCR-as, IL-6)
NCT07303816	Phase 4	Não iniciado	4.000	STAT-CAT: rosuvastatina 20 mg/dia por 12 meses vs. placebo para prevenção de TEV em pacientes com câncer recém-diagnosticado
NCT04319627	Phase 3	Recrutando	2.700	SAVER: estatina vs. anticoagulação padrão para redução de eventos venosos recorrentes e síndrome pós-trombótica em TVE
NCT04833764	Phase 1/2	Desconhecido	30	Rosuvastatina adjuvante à anticoagulação com inibidores de fator Xa em TVP de membro inferior — prevenção de síndrome pós-trombótica
NCT06259149	N/A	Recrutando	914	Momento ideal de início da profilaxia farmacológica de TEV pós-cirurgia de câncer colorretal em população chinesa

Evidências da Literatura

PMID	Ano	Tipo	Periódico	Principais Achados
36453103	2023	Translacional	Haematologica	Plasma de pacientes com iTTP induz ativação endotelial Ca²⁺-dependente e IgG-dependente, correlacionando-se com a gravidade da doença — conexão mais direta entre Ca²⁺ e patogênese trombótica identificada
26972052	2016	Translacional	Cell	Metabolito microbiano TMAO potencializa hiperreatividade plaquetária e risco trombótico em >4.000 participantes; mecanismo envolve sinalização Ca²⁺ intracelular
38880165	2024	Revisão	Life Sciences	Dinâmica alterada de fluxos de Ca²⁺ e metabolismo mitocondrial na ativação plaquetária em patologias aterotrombóticas e envelhecimento — revisão de alvos terapêuticos
37563135	2023	Básico	Nature Communications	MTH1 protege mitocôndrias plaquetárias do dano oxidativo; sua deficiência prejudica mobilização de Ca²⁺ induzida por trombina e reduz trombose arterial/venosa in vivo
39796525	2024	Revisão	Nutrients	Deficiência de vitamina D — principal regulador do metabolismo do cálcio — associada ao risco de doença trombótica; atualização abrangente de 2024
35165707	2022	Translacional	European Heart Journal	Galectina-3 potencializa agregação plaquetária e trombose via ativação de Dectin-1 — processo Ca²⁺-dependente demonstrado em modelos humanos e murinos
22283597	2012	Revisão	Am J Cardiovasc Drugs	Revisão de estudos prospectivos e ECRs sobre ingestão de cálcio e risco de DCV — discute efeitos sobre perfil lipídico, vasodilatação, inflamação e trombose
36334396	2022	Coorte Observacional	Thrombosis Research	SCUBE1 (marcador de ativação plaquetária) associado a complicações trombóticas, gravidade e mortalidade hospitalar em COVID-19
6099583	1984	Revisão	Prog Hemostasis Thrombosis	Via anticoagulante da Proteína C: ativação Ca²⁺-dependente mediada por trombina na superfície endotelial — deficiência associada a trombofilia hereditária e letal
31192861	2019	Patológico	Am J Surgical Pathology	Calcifilaxia vs. outras vasculopatias: deposição de cálcio em paredes vasculares é marca histológica específica associada a trombose microvascular — papel do cálcio como biomarcador patológico

Informações de Comercialização no Brasil

O Cálcio possui 17 registros ativos na ANVISA com status de comercialização confirmada. Os detalhes individuais dos produtos — número de registro, nome comercial, forma farmacêutica e indicação aprovada — não estão disponíveis neste Evidence Pack e devem ser consultados diretamente no portal da ANVISA (consultas.anvisa.gov.br).

Produtos típicos no mercado brasileiro incluem soluções injetáveis de cloreto de cálcio (CaCl₂) e gluconato de cálcio para uso hospitalar em emergências, bem como comprimidos, cápsulas e sachês de carbonato, citrato e outros sais de cálcio para suplementação oral em osteoporose e hipocalcemia.

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança.

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Hold

Justificativa: A previsão do TxGNN tem embasamento biológico sólido — o Ca²⁺ é cofator essencial e onipresente na cascata de coagulação e na ativação plaquetária — mas as evidências clínicas disponíveis são inteiramente mecanísticas e translacionais (Nível L4). Nenhum ensaio clínico testa cálcio diretamente como intervenção antitrombótica, e existe preocupação de segurança legítima: suplementação suprafisiológica de cálcio está associada a risco aumentado de calcificação vascular, potencialmente desfavorável em populações com risco trombótico.

Para prosseguir, é necessário:

Definir o cenário clínico-alvo: distinguir reposição em hipocalcemia (já indicada e documentada) de suplementação em normocalcêmicos como modulação do risco trombótico (sem evidência clínica)
Conduzir estudos pré-clínicos controlados avaliando o efeito de diferentes faixas de concentração de Ca²⁺ em modelos in vivo de trombose arterial e venosa
Investigar prospectivamente o risco de calcificação vascular e eventos cardiovasculares em populações normocalcêmicas sob suplementação de cálcio
Obter informações completas de segurança (advertências, contraindicações, interações) a partir das bulas registradas na ANVISA
Recuperar os detalhes individuais dos 17 registros ANVISA para caracterizar as formas farmacêuticas, vias de administração e indicações aprovadas disponíveis no mercado brasileiro