Atropine
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Atropina: Do antiespasmódico gastrintestinal e midriático ao transtorno de enxaqueca
Resumo em Uma Frase
Atropina é um antagonista muscarínico, originalmente usado como antiespasmódico e anticolinérgico gastrintestinal e como midriático. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para transtorno de enxaqueca (migraine disorder), mas até o momento há 0 ensaios clínicos e apenas literatura pré-clínica e mecanística apoiando esta direção.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antiespasmódicos e anticolinérgicos gastrintestinais |
| Nova Indicação Prevista | Transtorno de enxaqueca (migraine disorder) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,56% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 5 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação no registro do fármaco. Segundo informações conhecidas, a atropina é um antagonista muscarínico não seletivo, com efeitos antiespasmódicos, cicloplégicos e midriáticos, o que é coerente com suas indicações originais no Brasil.
Estudos pré-clínicos sugerem que a sinalização colinérgica em mastócitos meníngeos e em aferentes trigeminais contribui para a inflamação neurogênica e a nocicepção. Além disso, a estimulação parassimpática do gânglio esfenopalatino provoca extravasamento de proteínas plasmáticas na dura-máter. Assim, o bloqueio muscarínico é biologicamente plausível na enxaqueca.
Porém, todo o suporte vem de modelos animais ou in vitro. Não foram identificados ensaios clínicos em enxaqueca, e vários artigos recuperados tratam de temas alheios (topiramato e pressão intraocular, relatos de caso, farmacologia da anisodamina). Há ainda um alerta: um estudo em camundongos indica que a ativação muscarínica inibe a depressão cortical alastrante, o que sugere que o antagonismo poderia ser desfavorável, em vez de benéfico, na enxaqueca com aura.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados para esta indicação.
Observação: para a indicação mais ampla de cefaleia (headache disorder), foram encontrados dois ensaios em cefaleia pós-punção dural, nos quais a mistura neostigmina/atropina é o comparador, e não a atropina isolada:
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT04910477 | Phase 3 | Concluído | 90 | Dexmedetomidina nebulizada vs. neostigmina/atropina vs. placebo em cefaleia pós-punção dural após cesariana |
| NCT03997006 | Phase 4 | Concluído | 60 | Aminofilina intravenosa vs. mistura neostigmina/atropina em cefaleia pós-punção dural |
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 36485173 | 2024 | Pré-clínico/mecanístico | Eur J Neurosci | Modulação colinérgica em mastócitos meníngeos e inflamação neurogênica em modelo de enxaqueca em ratos |
| 9344563 | 1997 | Estudo animal | Exp Neurol | Estimulação do gânglio esfenopalatino induz extravasamento de plasma na dura-máter de ratos |
| 8930196 | 1996 | Estudo animal | J Pharmacol Exp Ther | Sistema colinérgico central participa da antinocicepção induzida pelo sumatriptano |
| 2943405 | 1986 | Série de casos | Cephalalgia | Atropina sistêmica reduziu sudorese, lacrimejamento e secreção nasal nas crises de hemicrania paroxística crônica |
| 17186568 | 2007 | Revisão | J Appl Toxicol | Farmacologia da anisodamina, derivado da atropina (indireto) |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os registros encontrados estão cancelados; atualmente não há registro válido.
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 116370088 | ATROPION | — | Antiespasmódicos e anticolinérgicos gastrintestinais |
| Registro nº 110850017 | ATROFARMA | — | Antiespasmódicos e anticolinérgicos gastrintestinais |
| Registro nº 101860010 | SANTROPINA | — | Antiespasmódicos e anticolinérgicos, associações medicamentosas |
| Registro nº 101470091 | ATROPINA | — | Midriáticos |
| Registro nº 103110165 | PASMODEX | — | Antiespasmódicos e anticolinérgicos gastrintestinais |
Considerações de Segurança
- Interações Medicamentosas: foram identificadas 100 interações, em sua maioria de gravidade moderada. As principais incluem:
- Opioides (fentanil, alfentanil, codeína, di-hidrocodeína, tramadol)
- Outros anticolinérgicos e anti-histamínicos (hiosciamina, aclidínio, clorfeniramina, acrivastina, fenil-toloxamina)
- Amitriptilina, amantadina, loperamida, galantamina, toxina botulínica tipo A, acebutolol e etanol
- Interações menores com paracetamol e hidroclorotiazida
- Sinais de segurança na literatura: relato de síndrome de vasoconstrição cerebral reversível após neostigmina/atropina em cefaleia pós-punção dural; atropina tópica pode elevar a pressão intraocular, especialmente em olhos predispostos a fechamento angular.
Para advertências e contraindicações formais, consulte a bula.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa:
- A previsão para enxaqueca tem pontuação alta (99,56%), mas se apoia apenas em estudos animais e in vitro, sem ensaios clínicos. Um estudo sugere que o antagonismo muscarínico pode até ser desfavorável na enxaqueca com aura.
- Outras previsões também ficaram em Hold. Em cefaleia, o nível L1 deve ser lido com cautela, pois os ensaios usam a mistura neostigmina/atropina como comparador. Em glaucoma de ângulo aberto, a atropina é fator de risco, não tratamento.
- Todos os registros brasileiros estão cancelados.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações), pois a triagem de segurança não pode avançar sem esses dados
- Obter dados detalhados do mecanismo de ação (por exemplo, via DrugBank)
- Realizar estudos clínicos que testem a atropina isoladamente em enxaqueca ou cefaleias trigêmino-autonômicas
- Esclarecer a direção do efeito muscarínico (agonismo vs. antagonismo) na depressão cortical alastrante
- Definir a via de administração e a formulação compatíveis, já que não há registro válido no Brasil
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.