Anastrozole
| Nível de evidência: L1 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Anastrozol: Do tratamento antineoplásico ao carcinoma de mama feminino
Resumo em Uma Frase
Anastrozol é um inibidor de aromatase não esteroidal, registrado na ANVISA como antineoplásico. O modelo TxGNN prevê eficácia para carcinoma de mama feminino (female breast carcinoma), com 29 ensaios clínicos e 20 publicações associados a esta direção. Trata-se, na prática, de uma indicação já estabelecida (uso oncológico em bula), e não de um reposicionamento propriamente dito: as evidências validam a previsão do modelo.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antineoplásico (agentes antineoplásicos) |
| Nova Indicação Prevista | Carcinoma de mama feminino (female breast carcinoma) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,68% |
| Nível de Evidência | L1 |
| Situação no Mercado Brasileiro | ✗ Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 18 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Proceed with Guardrails |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados de mecanismo de ação na base de dados consultada. Segundo informações conhecidas, o anastrozol é um inibidor de aromatase não esteroidal de terceira geração: bloqueia a conversão de androgênios em estrogênios e, assim, reduz o estrogênio circulante em mulheres na pós-menopausa.
O carcinoma de mama com receptor hormonal positivo depende de estrogênio para crescer. Reduzir a produção de estrogênio atinge diretamente esse mecanismo, o que torna a previsão do TxGNN biologicamente coerente. A indicação "antineoplásico" registrada na ANVISA é genérica e não especifica o tipo de tumor.
Os estudos clássicos (como o ATAC e o IBIS-II) já demonstraram a eficácia do anastrozol no tratamento adjuvante e na prevenção do câncer de mama, o que confirma a previsão.
Evidências de Ensaios Clínicos
Foram identificados 29 ensaios; abaixo estão os 10 mais relevantes (priorizando fases 3 concluídos e estudos que testam diretamente o anastrozol).
| Número do Ensaio | Fase | Status | Participantes | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| NCT00784680 | Phase 3 | Concluído | 308 | Qualidade de vida com anastrozol (Arimidex), tamoxifeno ou a combinação como adjuvante em mulheres na pós-menopausa |
| NCT00327769 | Phase 3 | Concluído | 234 | Fulvestranto 250 mg versus anastrozol 1 mg como segunda linha em câncer de mama avançado RE+ |
| NCT00143390 | Phase 3 | Concluído | 298 | Exemestano versus anastrozol como terapia hormonal inicial em câncer de mama avançado/recorrente (não inferioridade) |
| NCT00300508 | Phase 3 | Concluído | 856 | 3 anos adicionais de anastrozol versus nenhum tratamento após 5 anos de terapia hormonal adjuvante |
| NCT00301457 | Phase 3 | Concluído | 1.914 | 6 anos versus 3 anos de anastrozol após 2–3 anos de tamoxifeno |
| NCT00784940 | Phase 3 | Concluído | 308 | Efeitos do anastrozol, tamoxifeno ou combinação sobre densidade mineral óssea e metabolismo |
| NCT02246621 | Phase 3 | Ativo, sem recrutamento | 493 | Inibidor de aromatase não esteroidal (anastrozol ou letrozol) com abemaciclibe versus placebo em câncer de mama avançado HR+/HER2− |
| NCT03425838 | Phase 3 | Ativo, sem recrutamento | 1.050 | Estudo SONIA: sequência de inibidor de aromatase + inibidor de CDK4/6 em 1ª linha versus 2ª linha |
| NCT00256217 | Phase 2 | Concluído | 42 | Quimioprevenção com anastrozol em CDIS e câncer de mama invasivo inicial |
| NCT04272801 | Phase 2 | Ativo, sem recrutamento | 84 | Terapia endócrina pré-operatória em mulheres idosas com câncer de mama inicial para orientar decisões de radioterapia |
Evidências da Literatura
Foram identificadas 20 publicações; abaixo estão as 10 mais relevantes (RCT priorizados).
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 15639680 | 2005 | RCT | Lancet | Estudo ATAC (9.366 mulheres): após 5 anos, o anastrozol prolongou significativamente a sobrevida livre de doença em relação ao tamoxifeno |
| 31839281 | 2020 | RCT | Lancet | IBIS-II: resultados de longo prazo do anastrozol versus placebo na prevenção do câncer de mama (invasivo e CDIS) em mulheres de alto risco |
| 27908454 | 2016 | RCT | Lancet | FALCON: fulvestranto 500 mg versus anastrozol 1 mg em câncer de mama avançado HR+ sem terapia endócrina prévia |
| 42384406 | 2026 | RCT | JAMA Surgery | NSABP B-35: margens de lumpectomia e recorrência local em CDIS com anastrozol ou tamoxifeno adjuvante |
| 31615937 | 2020 | Ensaio clínico | Clin Cancer Res | neoMONARCH: abemaciclibe com anastrozol no cenário neoadjuvante, com forte inibição do ciclo celular |
| 41632158 | 2025 | Coorte | JAMA Netw Open | Comparação de efetividade entre anastrozol, letrozol e exemestano em câncer de mama na pós-menopausa |
| 20923259 | 2010 | Revisão | Expert Opin Drug Saf | Anastrozol como inibidor de aromatase de terceira geração, com maior eficácia adjuvante que o tamoxifeno |
| 28614542 | 2017 | Revisão | Rev Assoc Med Bras | Revisão do uso do anastrozol na quimioprevenção e no tratamento do câncer de mama |
| 16439860 | 2006 | Revisão | Oncology | Papel do anastrozol em todo o espectro do câncer de mama, da doença avançada à prevenção |
| 17033446 | 2006 | Relato de caso | Eur J Gastroenterol Hepatol | Primeiro caso descrito de hepatotoxicidade induzida por anastrozol em uma idosa |
Informações de Comercialização no Brasil
Todos os 18 registros constam como cancelados; não há registro válido no momento. Os 5 primeiros da lista:
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 100410161 | Anastrozol | — | Antineoplásico |
| Registro nº 169170006 | Anastrozol | — | Antineoplásico |
| Registro nº 165070036 | Anastrozol | — | Antineoplásico |
| Registro nº 102351234 | Arazabi | — | Antineoplásico |
| Registro nº 116180063 | Arimidex | — | Antineoplásico |
Citotoxicidade
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Classificação de Citotoxicidade | Terapia hormonal (inibidor de aromatase); não é citotóxico convencional |
| Risco de Mielossupressão | Baixo |
| Classificação de Emetogenicidade | Baixa |
| Itens de Monitoramento | Função hepática (há relato de hepatotoxicidade), densidade mineral óssea, perfil lipídico e risco cardiovascular |
| Proteção no Manuseio | Consulte as advertências e precauções na bula |
Considerações de Segurança
- Contraindicações (grafo de conhecimento, não texto de bula): associação com isquemia miocárdica e doença arterial coronariana.
- Sinais da literatura: relato de hepatotoxicidade (PMID 17033446) e efeitos sobre densidade óssea e função endotelial, estudados em ensaios dedicados (NCT00784940, NCT00719966).
- Interações medicamentosas: foram identificadas 100 interações registradas, todas com nível de gravidade não classificado. Entre as principais listadas: bupropiona, pantoprazol, glimepirida, morfina, metformina, omeprazol, rosiglitazona, lansoprazol, prednisona e sinvastatina.
Advertências e contraindicações da bula não estão disponíveis nos dados compilados; consulte a bula para informações completas de segurança.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Proceed with Guardrails
Justificativa: Há vários ensaios de fase 3 concluídos e RCTs de grande porte (ATAC, IBIS-II, FALCON) que sustentam o uso do anastrozol no câncer de mama, o que confere nível de evidência L1. A ressalva é que todos os registros no Brasil estão cancelados e faltam dados de bula e de mecanismo de ação.
Para prosseguir, é necessário:
- Verificar a situação regulatória atual no Brasil (novo registro ou reativação), já que nenhum registro está válido.
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações).
- Complementar os dados de mecanismo de ação (DrugBank).
- Definir plano de monitoramento de segurança (função hepática, saúde óssea e risco cardiovascular, sobretudo em pacientes com doença coronariana).
- Revisar as interações medicamentosas sem classificação de gravidade.
Observação sobre as demais indicações previstas: neuroblastoma, ganglioneuroblastoma, leucemias, rabdomiossarcoma e outras condições previstas não têm ensaios clínicos nem literatura que as sustentem e permanecem como Hold. Para o neoplasma retroperitoneal, a única publicação é um relato de caso de metástase de câncer de mama, que não representa uma nova indicação.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.