Allopurinol
| Nível de evidência: L4 | Indicações previstas: 10 |
Índice
Alopurinol: Do tratamento da gota à porfiria hepática
Resumo em Uma Frase
O alopurinol é um inibidor da xantina oxidase, originalmente registrado no Brasil como antigotoso. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para porfiria hepática (hepatic porphyria), mas atualmente há 0 ensaios clínicos e apenas 2 publicações (uma hipótese e um estudo animal, ambos indiretos) associadas a esta previsão. Nenhuma delas demonstra efeito terapêutico do alopurinol.
Visão Geral Rápida
| Item | Conteúdo |
|---|---|
| Indicação Original | Antigotosos (gota) |
| Nova Indicação Prevista | Porfiria hepática (hepatic porphyria) |
| Pontuação de Previsão TxGNN | 99,95% |
| Nível de Evidência | L4 |
| Situação no Mercado Brasileiro | Apenas registros cancelados |
| Número de Registros | 5 (todos cancelados) |
| Decisão Recomendada | Hold |
Por que Esta Previsão é Razoável?
Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação nos dados compilados para este relatório. Segundo informações conhecidas, o alopurinol é um inibidor da xantina oxidase, que reduz a produção de ácido úrico, e sua utilização em gota está estabelecida.
A ligação com a porfiria hepática é indireta e especulativa. Um artigo de hipótese de 2019 propõe direcionar a enzima 5-aminolevulinato sintase (ALAS1) por meio de triptofano e inibidores do uso de heme pelo triptofano 2,3-dioxigenase. Um estudo de 1992 em ratos avaliou os efeitos da carbamazepina sobre o metabolismo do heme hepático. Nenhum dos dois estudou o alopurinol nem mostrou efeito terapêutico dele em porfiria.
Não há um mecanismo claro que conecte a inibição da xantina oxidase à biossíntese do heme. Literatura antiga sugere que o alopurinol poderia influenciar o turnover de heme/citocromo P450 hepático, mas isso não é sustentado pelos dados compilados. A pontuação alta do modelo reflete sobretudo associações no grafo de conhecimento, não evidência específica.
Evidências de Ensaios Clínicos
Atualmente não há ensaios clínicos relacionados registrados.
Evidências da Literatura
| PMID | Ano | Tipo | Periódico | Principais Achados |
|---|---|---|---|---|
| 31443750 | 2019 | Revisão/hipótese | Medical Hypotheses | Propõe o direcionamento metabólico da ALAS1 hepática, via triptofano ou inibição do uso de heme pela triptofano 2,3-dioxigenase, como terapia das porfirias hepáticas agudas. Não envolve o alopurinol. |
| 1567472 | 1992 | Pré-clínico (animal) | Biochemical Pharmacology | A carbamazepina, em dose muito baixa, agravou o metabolismo do heme em fígado de rato, potencializando a perda de heme utilizado pela triptofano pirrolase. Não envolve o alopurinol. |
Informações de Comercialização no Brasil
| Número de Registro | Nome Comercial | Forma Farmacêutica | Indicação Aprovada |
|---|---|---|---|
| Registro nº 183260035 | ALOPURINOL | Não informada | Antigotosos (cancelado) |
| Registro nº 100470331 | ALOPURINOL | Não informada | Antigotosos (cancelado) |
| Registro nº 100681154 | ALOPURINOL | Não informada | Antigotosos (cancelado) |
| Registro nº 137640122 | ZYLORIC | Não informada | Não informada (cancelado) |
| Registro nº 125680191 | ALOPURINOL | Não informada | Antigotosos (cancelado) |
Considerações de Segurança
- Contraindicações e condições de risco (grafo de conhecimento TxGNN, não texto de bula): doença hepática, doença da vesícula biliar, insuficiência da função renal, vasculite de hipersensibilidade, angeíte leucocitoclástica cutânea, vasculite cutânea alérgica e doença antimembrana basal glomerular. Chama atenção o fato de a porfiria hepática ser uma doença do fígado, o que exige cautela adicional.
- Interações Medicamentosas (100 interações registradas; principais exemplos):
- Moderadas: hidróxido de alumínio, atapulgita, caulim, magaldrato e sucralfato (antiácidos e protetores de mucosa).
- Leves: amoxicilina e clorpropamida.
- Nível não classificado: calcitriol, vitamina A, pantoprazol, glimepirida, mesalazina, doxiciclina, clotrimazol, acarbose, morfina, metformina, omeprazol, rosiglitazona e palonosetrona.
Conclusão e Próximos Passos
Decisão: Hold
Justificativa: A previsão se baseia essencialmente no modelo: não há ensaios clínicos, e a literatura disponível é uma hipótese e um estudo animal que não envolvem o alopurinol. Além disso, todos os registros brasileiros estão cancelados e os dados de bula não estão disponíveis, o que impede a triagem de segurança.
Para prosseguir, é necessário:
- Obter e analisar a bula na ANVISA (advertências e contraindicações), etapa que bloqueia a triagem de segurança.
- Obter dados do mecanismo de ação no DrugBank e investigar a relação entre a inibição da xantina oxidase e o metabolismo do heme.
- Realizar estudos pré-clínicos específicos de alopurinol em modelos de porfiria hepática.
- Avaliar a segurança em pacientes com doença hepática, dada a presença dessa condição entre as contraindicações do grafo de conhecimento.
- Esclarecer a situação regulatória, já que não há registro vigente no Brasil.
Aviso de isenção de responsabilidade
Este conteúdo é apenas para fins de pesquisa e não constitui aconselhamento médico. É necessária validação clínica antes de qualquer aplicação clínica.