Alanine

證據等級: L5

預測適應症: 1 個

Alanina: Do metabolismo de aminoácidos à gastroparesia

Resumo em Uma Frase

Alanina (L-Alanina, DB00160) é um aminoácido não essencial com papel central no ciclo glicose-alanina (ciclo de Cahill) e na gliconeogênese hepática, sem indicações terapêuticas aprovadas registradas no Brasil. O modelo TxGNN prevê que pode ser eficaz para Gastroparesia (Gastroparesis), com 9 ensaios clínicos e 3 publicações identificados na área — porém, nenhum deles investiga a Alanina como intervenção terapêutica direta para esta condição.

Visão Geral Rápida

Item	Conteúdo
Indicação Original	Sem indicações terapêuticas aprovadas registradas
Nova Indicação Prevista	Gastroparesia (Gastroparesis)
Pontuação de Previsão TxGNN	99,37%
Nível de Evidência	L5
Situação no Mercado Brasileiro	✗ Não comercializado
Número de Registros	0
Decisão Recomendada	Hold

Por que Esta Previsão é Razoável?

Atualmente, não há dados detalhados sobre o mecanismo de ação farmacológico da Alanina como agente terapêutico para gastroparesia. Trata-se de um aminoácido não essencial que desempenha papel fisiológico relevante no metabolismo energético: funciona como transportador de nitrogênio entre músculo e fígado e como substrato gliconeogênico, especialmente durante o jejum e em estados de estresse metabólico.

A gastroparesia é uma condição caracterizada por esvaziamento gástrico retardado na ausência de obstrução mecânica, sendo mais prevalente em pacientes diabéticos. Sua fisiopatologia envolve disfunção autonômica, alterações nas células intersticiais de Cajal e distúrbios metabólicos relacionados ao controle glicêmico — domínio no qual a Alanina participa indiretamente como precursora gliconeogênica no ciclo glicose-alanina.

No entanto, a alta pontuação atribuída pelo TxGNN (0,9937) provavelmente reflete uma inferência por caminho indireto no grafo de conhecimento — "metabolismo de aminoácidos → diabetes → gastroparesia" — e não uma relação farmacológica direta entre a Alanina e a motilidade gástrica. Não há evidências clínicas ou pré-clínicas publicadas que sustentem o uso da Alanina como tratamento específico desta condição. A previsão deve ser interpretada como hipótese exploratória inicial.

Evidências de Ensaios Clínicos

⚠️ Atenção: Nenhum dos ensaios abaixo investiga a Alanina como intervenção principal. Todos foram classificados com relevância grau C (contexto da doença), sendo apresentados apenas como panorama da área terapêutica.

Número do Ensaio	Fase	Status	Participantes	Principais Achados
NCT03587142	Phase 2	Concluído	96	Buspirone (agonista 5-HT1A) vs. placebo para saciedade precoce e sintomas de gastroparesia
NCT03941288	Phase 2	Concluído	92	Canabidiol (CBD) para gastroparesia e dispepsia funcional; avaliação de função gástrica
NCT01262898	Phase 2	Concluído	79	GSK962040 (agonista de motilin) em gastroparesia diabética tipos I e II — segurança, eficácia e dose-resposta
NCT01149369	Phase 2	Concluído	126	Aprepitant vs. placebo para náusea crônica e vômito de origem gástrica presumida
NCT01602549	Phase 2	Concluído	58	GSK962040 para esvaziamento gástrico retardado em pacientes com Parkinson em uso de L-DOPA
NCT01934192	Phase 2	Encerrado	91	GSK962040 para tolerância à nutrição enteral em pacientes críticos (estudo encerrado precocemente)
NCT07270939	N/A	Não iniciado	150	Comparação de ciclos de nutrição enteral (18h, 20h, 24h) em pacientes críticos de UTI
NCT06452966	N/A	Recrutando	350	Medicina tradicional chinesa para falência orgânica em UTI (multicêntrico)
NCT02793154	Phase 4	Encerrado	4	Albiglutida vs. Exenatida sobre atividade micelétrica gástrica em DM tipo 2 (encerrado com n=4)

Evidências da Literatura

⚠️ Atenção: As publicações abaixo mencionam gastroparesia em contextos clínicos variados, mas não avaliam a Alanina como intervenção terapêutica. Relevância pendente de revisão formal.

PMID	Ano	Tipo	Periódico	Principais Achados
10926110	2000	Review	Adv Renal Replacement Ther	Gastroparesia é complicação frequente em insuficiência renal crônica; revisão abrangente de distúrbios gastrointestinais e hepáticos em doença renal terminal e transplante
26315331	2016	Case Series / Review	Diabetic Medicine	Hepatoesclerose diabética como forma de microangiopatia hepática; associada a outras complicações microvasculares do diabetes, incluindo gastroparesia
33763324	2021	Case Report / Review	Cureus	Hepatopatia por glicogênio em DM tipo 1 com gastroparesia concomitante; discussão de diagnóstico diferencial com NAFLD

Considerações de Segurança

Consulte a bula para informações de segurança.

Conclusão e Próximos Passos

Decisão: Hold

Justificativa: A previsão do TxGNN baseia-se em inferência indireta pelo grafo de conhecimento (metabolismo de aminoácidos → diabetes → gastroparesia), sem respaldo em estudos clínicos ou pré-clínicos que investiguem diretamente a Alanina para esta indicação. Os 9 ensaios clínicos e as 3 publicações identificados tratam da gastroparesia em outros contextos terapêuticos, e nenhum envolve Alanina como intervenção principal. A evidência permanece em nível L5 — apenas predição computacional.

Para prosseguir, é necessário:

Identificar um mecanismo de ação direto e plausível da Alanina sobre a motilidade gástrica ou a fisiopatologia da gastroparesia
Conduzir estudos pré-clínicos (modelos in vitro e in vivo) para testar efeito sobre esvaziamento gástrico
Obter dados completos de segurança junto à ANVISA (advertências, contraindicações e interações medicamentosas)
Definir forma farmacêutica e via de administração adequadas para a indicação proposta
Avaliar viabilidade regulatória considerando o status de não comercialização no Brasil